[发明专利]一种长春胺的精制方法

权利要求书

1.一种长春胺的精制方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(1)在有机溶剂存在下，对长春胺粗品进行打浆，一段时间后，降温析晶，抽滤，滤饼以一定有机溶剂洗涤，干燥得到长春胺打浆物；

(2)将步骤(1)得到的长春胺打浆物加有机溶剂溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；

(3)将步骤(2)得到的浓缩物加入一定量有机溶剂，在一定温度下打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以一定量有机溶剂洗涤，干燥，得长春胺精成品；

在步骤(1)中所述的有机溶剂为无水有机溶剂，所述无水有机溶剂选自乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种；所述的洗涤用有机溶剂为极性有机溶剂，所述的极性有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种；

在步骤(1)中所述打浆的温度为40℃-90℃，所述打浆的时间为4小时-8小时；所述的降温析晶分为第一阶段和第二阶段，所述的第一阶段析晶温度为20℃-30℃，析晶时间为4小时-8小时，所述的第二阶段析晶温度为-5℃-5℃，析晶时间为2小时-4小时；

在步骤(1)中所述有机溶剂的体积与长春胺粗品的质量比为3-10:1，所述的体积单位为毫升，所述的质量单位为克；

在步骤(2)中所述的有机溶剂为二氯甲烷或氯仿；所述有机溶剂的体积与长春胺的质量比为20-40:1，所述的体积单位为毫升，所述的质量单位为克；

在步骤(3)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、丙酮中的一种或几种，所述有机溶剂的体积与所述步骤(2)中长春胺打浆物质量比为3-10:1，所述的体积单位为毫升，所述的质量单位为克；所述二氯甲烷和甲醇混合溶剂中，二氯甲烷与甲醇的体积比为1:0.5-6；

在步骤(3)中所述打浆的温度为40℃-60℃，打浆的时间为2小时-4小时；所述析晶的温度为20℃-30℃，析晶的时间为6小时-9小时；

所述的长春胺粗品为半合成长春胺。

2.根据权利要求1所述的长春胺的精制方法，其特征在于：在步骤(1)中所述打浆的温度为60℃，所述打浆的时间为7小时；所述的第一阶段析晶温度为25℃，析晶时间为8小时，所述的第二阶段析晶温度为0℃，析晶时间为4小时。

3.根据权利要求1所述的长春胺的精制方法，其特征在于：在步骤(1)中所述有机溶剂的体积与长春胺粗品的质量比为5:1，所述的体积单位为毫升，所述的质量单位为克。

4.根据权利要求1所述的长春胺的精制方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的有机溶剂体积与长春胺的质量比为100:3，所述的体积单位为毫升，所述的质量单位为克。

5.根据权利要求1所述的长春胺的精制方法，其特征在于：在步骤(3)中所述有机溶剂为二氯甲烷和甲醇混合溶剂；所述有机溶剂的体积与所述步骤(2)中长春胺打浆物质量比为5:1，所述的体积单位为毫升，所述的质量单位为克；所述二氯甲烷和甲醇混合溶剂中，二氯甲烷与甲醇的体积比为1:2。

6.根据权利要求1所述的长春胺的精制方法，其特征在于：在步骤(3)中所述打浆的温度为60℃，打浆的时间为3小时；所述析晶的温度为21℃，析晶的时间为7小时。

7.根据权利要求1所述的长春胺的精制方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的长春胺粗品由如下方法制备：

A.它波宁的制备：

向1000mL四口瓶中加入30.0g它波宁盐酸盐和325.0g石油醚，搅拌下滴加12.3g氨水，滴毕后在25℃下搅拌0.5h，再加入330g饱和碳酸氢钠溶液搅拌0.5h；反应完毕后，分液，水层用2×65g石油醚萃取2次；合并有机相，加入5g无水硫酸镁干燥2h，抽滤，50℃下减压蒸除石油醚，得到它波宁；

B.长春蔓佛明的制备

向配有三通的1000ml四口瓶中加入26.0g它波宁，208.0g甲醇溶解，搅拌下加入2.6gPd/C，99.9％氮气置换空气3次，再用99.5％氢气置换三次后，持续通入氢气，25℃下反应直至TLC监测不到原料点；反应完毕后，过滤，滤饼用2×9.0g有机溶剂洗涤；滤液40℃下减压蒸馏，蒸除甲醇，得到长春蔓佛明；

C.单过氧马来酸的制备

向1000mL四口瓶中加入53.6g顺丁烯二酸酐，96.4g N,N-二甲基甲酰胺，搅拌溶解后降温至-5～0℃，滴加30％过氧化氢29.2g，滴毕，继续搅拌15min；再将温度缓慢升至30℃搅拌5h，反应完毕后，降温至0℃，加入323.8g冷甲醇稀释备用；

D.长春胺的制备

向1000mL四口瓶中加入24.0g长春蔓佛明，133.0g甲醇使其溶解，降温至-5-0℃，搅拌下2.5h内滴加119.0g单过氧马来酸，滴毕后搅拌40min，继续滴加119.1g单过氧马来酸，2.5h内滴完，继续搅拌3h；反应完毕后，滴加40％偏重亚硫酸钠溶液至淀粉KI试纸不再变色，继续搅拌10min，升温至40℃搅拌3h；反应完毕后，加入433.9g水，降温至25℃，滴加氨水调节溶液pH为8.5-9，继续搅拌降温至0-5℃，析晶2h后抽滤，滤饼用57.0g冷甲醇洗涤，150g水洗涤，抽干后，滤饼加入500mL单口瓶中，加入300g水，搅拌下加热至60℃打浆2h，抽滤，40℃真空干燥后，得到长春胺。