[发明专利]一种长春胺的精制方法

说明书

本发明涉及化合物精制领域中的一种长春胺的精制方法。所述方法包括以下步骤：(1)在有机溶剂存在下，对长春胺粗品进行打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥得到长春胺打浆物；(2)将得到的长春胺打浆物加有机溶剂溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；(3)将浓缩物加入有机溶剂，打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以有机溶剂洗涤，干燥，得长春胺精制品。该方法具有对N‑氧化物杂质除去效果好，反应过程操作简便、安全性高、成本低、所得产品收率高、质量好，适合于工业化生产等优点。

技术领域

本发明涉及化合物精制领域中的一种长春胺的精制方法。

背景技术

长春胺(Vincamine)为小蔓长春花中的一种主要生物碱，为单萜吲哚生物碱中的白坚木碱类，其化学名称为(3α,14β,16α)-14,15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，英文化学名称(3a,14b,16a)-14,15-Dihydro-14-hydroxyeburnamenine-14–carboxylicacid methylester，分子式：C₂₁H₂₆N₂O₃，分子量354.4，结构式如下(式Ⅰ)：

长春胺能透过血脑屏障，使病变区脑组织维持和恢复葡萄糖的氧化分解代谢，使乳酸的产生和二氧化碳的释放恢复正常，从而扩张脑小血管，改善脑循环，对正常脑组织以及病人脑组织的正常脑区的血流无明显影响，同时也是合成抗癌药物长春西汀的重要原料。目前长春胺的合成方法有两种：一种是全合成法，另一种是半合成法。其中全合成法路线长成本较高。目前国内主要采用半合成法制备长春胺，以马铃果提取物它波宁作为原料，经氢化、氧化、还原、重排制得长春胺。

它波宁结构(式Ⅱ)：

这个化合物结构中存在1和2两个氮原子，在半合成法氧化步骤中，两个氮原子都会被氧化，氧化产物有以下三种

其中1位氮原子氧化产物A是所需目标产物，在常规还原剂存在下即可被还原，然后发生重排反应得到长春胺，但不可避免的都会生成2位氮原子氧化的杂质B和C，此氧化产物由于2位氮原子处于吲哚环上，故难以被还原，经重排得到杂质N-氧化物，结构如下(式Ⅲ)：

此化合物与长春胺结构类似，极性相近，难以分离除去，严重影响长春胺的质量。

半合成所采用原料它波宁来源为植物种子马铃果中提取，导致它波宁中含有部分非它波宁植物成分，使得它波宁含量低，影响半合成方法所得长春胺的含量，需精制除去。

因此，研发一种长春胺的精制方法是目前亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种长春胺的精制方法，除去半合成长春胺引入的N-氧化物杂质及无机盐与它波宁原料引入的非它波宁植物成分，该方法操作简便、安全性高、收率高、成本低，所得长春胺纯度高。

本发明的目的是这样实现的：一种长春胺的精制方法，所述方法包括以下步骤：

(1)在有机溶剂存在下，对长春胺粗品进行打浆，一段时间后，降温析晶，抽滤，滤饼以一定有机溶剂洗涤，干燥得到长春胺打浆物；

(2)将步骤(1)得到的长春胺打浆物加有机溶剂溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；

(3)将步骤(2)得到的浓缩物加入一定量有机溶剂，在一定温度下打浆，降温析晶，抽滤，滤饼以一定量有机溶剂洗涤，干燥，得长春胺精成品。