[发明专利]一种不对称1,2,4‑三唑类衍生物的合成方法在审

专利信息
申请号: 201611189264.1 申请日: 2016-12-21
公开(公告)号: CN106632106A 公开(公告)日: 2017-05-10
发明(设计)人: 张武;闵德文;史田超 申请(专利权)人: 安徽师范大学
主分类号: C07D249/08 分类号: C07D249/08
代理公司: 芜湖安汇知识产权代理有限公司34107 代理人: 任晨晨
地址: 241000 安徽省*** 国省代码: 安徽;34
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摘要:
搜索关键词: 一种 不对称 三唑类 衍生物 合成 方法
【说明书】:

技术领域

发明属于有机合成领域,具体涉及一种不对称1,2,4-三唑类衍生物的合成方法。

背景技术

三唑类化合物因具有良好的生物活性而得到广泛的关注和应用,已发现了许多唑类的杀虫剂、杀菌剂、除草剂和药物等,具有重要的应用价值。近三十年来,三唑类衍生物以其高效、低毒、广普、具有植物生物调节功能等优点,成为人们最为关注的抗真菌感染药物类型,显示出了三唑类化合物,在医药领域的巨大开发价值和潜在的宽广应用。

三唑类化合物作为药物广泛应用于临床,是目前药物研究开发的重点领域之一。三唑类化合物作为药物在整个医药领域的研究与开发近况,包括抗真菌、抗细菌、抗结核、抗癌、抗病毒、抗炎镇痛、抗惊厥等。目前含三唑类结构的药物已得到普遍的应用,并已开发出相应药品如:具有消炎杀菌效果的氟康唑,伏立康唑等,结构式如下。

1,2,4-三唑类衍生物的合成、生物活性具有重要意义。文献中报道过的合成1,2,4-三唑类类化合物的方法主要有以下几种:

(一)以腈和酰肼类化合物在微波条件下反应合成3,5-二取代-1,2,4-三唑.

这种方法使用了微波条件,虽较为简便但工业上实施较困难,而且产率不高。

(二)用3,5-二芳基-1,2,4-三唑通过使用脒或亚氨酸酯作为底物,铜催化的多米诺亲核取代反应/氧化环化简便合成。

该反应用铜作催化剂,同时加入了配体和氧化剂,但产率依然较低,而且只适用于自身偶联的产物。

(三)以腈为原料通过合成中间产物胺肟,然后再与腈反应合成不对称1,2,4-三唑。

第一步,在空气的氛围下,加入1.5当量的腈和1.6当量的盐酸羟胺,再加入2当量的三乙胺作为碱。以无水叔丁醇作为溶剂,与80℃下反应18小时。

第二步,加入1当量腈,0.2当量的Cu(OAc)2作为催化剂和3当量的Cs2CO3作为碱,以DMSO作为溶剂与120℃下反应24小时。

该反应虽然实现的不对称三唑的合成,但不够全面且反应产率普遍偏低。

(四)2014年Beifuss课题组利用铜催化亲和取代/氧化环化合成3,5-二取代的1,2,4-三唑。

该方法是以Cu(OTf)2作催化,NaHCO3为碱,邻菲啰啉作配体再加入K3[Fe(CN)6]置于空气中反应得到产物。该方法存在不足之处是条件比较繁琐,产率不高。

(五)2014年赵培青课题组利用可循环使用的多组分的催化剂在空气中催化合成1,2,4-三唑类化合物。

该方法可在不需要配体,碱和添加剂的条件下进行,但是产率不高。

综上所述,现有技术合成1,2,4-三唑类化合物的方法很多,但是这些方法有些需要经过复杂的合成步骤且副反应较多和产率比较低;有些使用高毒性的底物或有机溶剂易造成环境污染;有些使用贵金属钯等为催化剂,成本较为昂贵,不适用于工业生产等缺点。因此,提供一种合成1,2,4-三唑类化合物的新型的绿色合成方法很有必要。

发明内容

为解决现有技术中存在的不存,本申请提供了一种不对称1,2,4-三唑类衍生物的合成方法,利用空气为氧化剂,氧化铜催化脒与偕胺肟间接反应,该方法原料易得,效率高,使用广泛。

本发明提供了的一种不对称1,2,4-三唑类衍生物的合成方法,包括以下步骤:

A、将脒类化合物盐酸盐、偕胺肟类化合物、催化剂、碱混合后,加入有机溶剂,搅拌条件下,加热反应,得到产物;

B、所得产物干燥、分离纯化得到不对称1,2,4-三唑类衍生物。

步骤A中脒类化合物盐酸盐、偕胺肟类化合物、催化剂、碱的摩尔比为1:1.2:0.1-0.2:1.5-2.5;

步骤A中所述脒类化合物盐酸盐结构式为其中R1为H、Br、CF3、CH3

步骤A中所述偕胺肟类化合物的结构式为其中R2为H、OCH3、Cl、CH3、F或Br。

步骤A中所述有机溶剂选自二甲基亚砜DMSO;脒类化合物盐酸盐在溶剂的浓度为0.16-0.2mol/L;

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