[发明专利]一种奥沙利铂和伊立替康共载载药脂肪乳及其制备方法

权利要求书

1.一种奥沙利铂和伊立替康共载载药脂肪乳，其特征是，包括以下组分：治疗药物、注射用油、磷脂、普郎尼克F68、稳定剂、甘油、水，所述治疗药物为奥沙利铂和伊立替康类药物，奥沙利铂与伊立替康类药物质量比为1:1-5；其中，奥沙利铂浓度0.5-2mg/ml，伊立替康类药物浓度0.5-10mg/ml，注射用油浓度为5-20％，磷脂浓度为0.5-2.5％，普郎尼克F68浓度为0.1-2％，稳定剂浓度为0.01-0.5％，甘油浓度为0.1-2.5％，剩余为水；

其中，所述奥沙利铂和伊立替康共载脂肪乳中，奥沙利铂和伊立替康类药物分别先与磷脂形成药物脂质复合物后，再进行负载；其中奥沙利铂与形成的奥沙利铂-脂质复合物中磷脂的质量比1:5-1:30，伊立替康类药物与形成的伊立替康-脂质复合物中磷脂的质量比1:2-1:10；

所述磷脂为天然磷脂或合成磷脂，所述天然磷脂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂的一种或多种，所述合成磷脂为二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、二油酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油酯、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺的一种或多种；所述注射用油为长链油酯或中链甘油三酯，以及两者任意比例的混合物；其中，长链油酯为大豆油、花生油、麻油、蓖麻油；所述稳定剂为油酸、胆酸、脱氧胆酸、甘氨胆酸的一种或任几种的混合物，或是所述酸的金属钠盐形式；

所述共载脂肪乳粒径通过高压乳匀机控制。

2.权利要求1所述的奥沙利铂和伊立替康共载载药脂肪乳的制备方法，包括以下步骤：

(1)分别将奥沙利铂、伊立替康类药物与磷脂混合，然后加入合适的有机溶剂溶解并设定反应时间，抽真空除去有机溶剂，得到均匀药物脂质膜，即药物磷脂复合物；

(2)药物脂质复合物使用有机溶剂复溶后，与注射用油、稳定剂混合，并抽真空除去有机溶剂，得到油相；

(3)普郎尼克F68、甘油用水溶解，得到水相；

(4)将油相与水相预热后，在高速剪切下混合，得到初乳；所得初乳通过高压乳匀机控制粒径，即得到共载脂肪乳，并经过滤除菌后冷藏保存。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中，奥沙利铂及伊立替康类药物分别与磷脂反应制备奥沙利铂-脂质复合物、伊立替康-脂质复合物，奥沙利铂与磷脂质量比1:5-1:30，伊立替康类药物与磷脂质量比1:2-1:10。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中，所述有机溶剂为甲醇、二氯甲烷、氯仿、乙醚的一种或几种混合，反应温度20-60℃。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(2)中，复溶有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醚的一种或两种混合，注射用油在最终处方中所占比例为5-20％；稳定剂所占比例为0.01-0.5％。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(3)中，普郎尼克F68在最终处方中所占比例为0.1-2％，甘油比例为0.1-2.5％。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征是：步骤(4)中，水相与油相预热温度在40-80℃，混合时剪切速率为3000-10000r/min，高压乳匀条件为5-10Mpa、循环10-20次。