[发明专利]一种丙泊酚及其结构类似物的制备方法有效
申请号: | 201611191140.7 | 申请日: | 2016-12-21 |
公开(公告)号: | CN106588576B | 公开(公告)日: | 2019-07-09 |
发明(设计)人: | 潘自国;李宏;郑方军;张金涛;陈静芳;范玲玲 | 申请(专利权)人: | 李宏;浙江九旭药业有限公司 |
主分类号: | C07C37/50 | 分类号: | C07C37/50;C07C39/07;C07C39/06;C07C51/353;C07C65/03;B01J27/053;C12N9/88;G01N30/02;C12P7/22 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 王文君 |
地址: | 321016 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 丙泊酚 结构类似物 对羟基苯甲酸 固体酸催化剂 产品纯度 绿色合成 生物转化 药用标准 副产物 脱羧酶 烷基醇 污染 | ||
1.一种下式(IV)所示化合物的制备方法,合成路线如下:
其中,R为C1-C6的烷基;
其特征在于,式(III)所示化合物的制备方法使用固体酸为催化剂,在超声条件下进行;式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比为1:3~1:20;
所述固体酸的制备方法包括:将85~98%体积分数浓硫酸和10~40%体积分数磷酸按体积比2~10:1混合制成混酸;将80~120目的活性炭与所述混酸按重量比4~15:1混匀,浸渍5~10h后放入马弗炉进行碳化0.5~2h,碳化温度400~500℃,所得固体物用85~98%体积分数浓硫酸磺化5~8h,烘干至水分小于10%,即得;
式(IV)所示化合物的制备方法使用脱羧酶为催化剂,反应液中式(III)所示化合物的浓度为0.1-10(w/v%),反应温度为10℃-80℃。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R为C1-C4的烷基。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R为甲基、乙基、异丙基或叔丁基。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法,其特征在于,所述固体酸的制备方法包括:将90%体积分数浓硫酸和20%体积分数磷酸按体积比5:1混合制成混酸;将120目的活性炭与所述混酸按重量比10:1混匀,浸渍10h后放入马弗炉进行碳化2h,碳化温度450~500℃,所得固体物用98%体积分数浓硫酸磺化8h,烘干至水分小于10%,即得。
5.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法,其特征在于,式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比为1:5-1:15;和/或,超声波功率为500-2000W,反应时间为1-3小时。
6.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法,其特征在于,采用蒸馏的方法得到式(IV)所示化合物纯品,所述蒸馏方法包括:先用罗茨泵蒸馏去低沸点物质,温度为50~60℃,真空度为-0.05~0.09MPa,再用填料柱精馏,真空度1~100Pa,精馏温度为110~140℃,收集相应馏分即得。
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