[发明专利]易服用性固体制剂

说明书

寻求一种服用性得到改善的口服制剂和/或一种不影响溶出性的用于易服用性制剂的包衣用组合物。本发明提供一种包衣用组合物，其中，该包衣用组合物含有：选自于由聚羧乙烯和海藻酸钠所构成的组中的第一增粘剂；多价金属化合物；选自于由黄原胶、瓜尔胶和海藻酸钠所构成的组中的至少一种以上的第二增粘剂(其中，若第一增粘剂是海藻酸钠，则第二增粘剂不是海藻酸钠)；以及，三氯蔗糖。

本申请是申请日为2011年9月30日、申请号为201180073564.2、发明名称为“易服用性固体制剂”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种改善了服用性的易服用性口服制剂和/或用于改善了溶出性的易服用性制剂的包衣用组合物。

背景技术

现在，在医药品中，口服制剂所占的比例高并且其中固体制剂是主流，其中存在大量服用量多的制剂，并且这些制剂在制成单一单元的片剂时成为大型化而在制成散剂·颗粒剂时会因密度低而成为体积大的制剂，这对吞咽功能低的儿童、老年人而言，在多数情况下服用困难。

虽然以提高片剂服用性为目的而对口腔崩解片剂技术进行了开发，但其主药含量占整个片剂的量少，因此不适于主药含量多的制剂。当增大口腔崩解片剂时，会导致崩解后口腔内的异物感变重。并且，若主药中有苦味等令人不快的味道，则会存在对其掩盖困难等课题。

另外，作为服用性良好的剂型还提出了液体制剂、果冻剂等制剂，但当主药含量高时，即使采取这些剂型也难以掩盖味道，还存在要确保在水中的稳定性的课题。

作为服用量多的制剂的例子，有以阴离子交换树脂的考来替兰作为活性成分的降胆固醇制剂，并且为了将制剂小型化而便于服用，开发了多单元制剂(小片(迷你片)分装剂)并在进行销售。在日本特许第3883505号(专利文献1)中有如下记载：为了改善考来替兰的多单元制剂(小片)的服用性，采用水溶性高分子纤维素进行包衣后再用乙基纤维素进行包衣，由此能够防止小片在口腔内发生崩解、凝集而使服用性变差的问题。但是，未发现有关使片剂具有良好滑动性而易于吞咽的技术的记载。

近年来，作为使固体制剂易于吞咽的方法，正在不断开发对粘膜滑动性良好的胶凝剂加以利用的技术。例如，在日本特表2000-516222(专利文献2)中公开有一种制剂，其中，对颗粒、微丸和小片的内层以高粘度的胶凝剂进行包衣，对外层以低粘度的胶凝剂进行包衣，由此，对口腔内的凝聚性、苦味掩盖性和易吞咽性进行了改善。但是，在此所公开的方法中，具有在形成凝胶前需要花费的时间长、所形成的凝胶对粘膜的附着性增高的缺点。

在日本特开2002-275054(专利文献3)中公开了一种易于吞咽的片剂，其为采用包衣液进行包衣而成，其中，使用黄原胶作为胶凝剂，当包衣固体成分组成设为100份时，采用添加了40份以上的糖醇的包衣液。当被含在口腔内时，上述包衣会产生滑溜感，并且没有粘稠感地在粘膜上达到良好的滑动感，但在单独使用黄原胶的情况下口腔内所形成的凝胶会过于柔软、对苦味的掩盖不充分，在粘膜上的滑动感方面也需进一步改善。

在日本特许第4267926号(专利文献4)中，公开了一种凝胶化膜剂。公开了该膜剂是一种通过以多价金属盐进行交联的聚羧乙烯层来夹持药物层而成的片状制剂，其在口腔内迅速发生凝胶化，并在喉等部位发生卡挂的情况少，使苦味也得到掩盖。但是，其未公开与片剂、颗粒剂的包衣相关的技术。本技术的聚羧乙烯是作为基于多价金属离子进行交联而成的粘度非常高的溶液而应用于制造工序中，因此认为难以用来对片剂、颗粒剂进行喷射包衣(参照后述参考例1)。因此，采用本技术所能够制造的是膜剂，需要所谓“涂布”这种特殊工艺及装置，与片剂或颗粒剂的包衣相比，制造成本趋向增大。并且，如后述参考例2所述，通过改良本技术以使能够进行喷射包衣而制造的包衣小片，未获得在实用上应满足的易吞咽性。