[发明专利]一种小干扰核酸药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种用于治疗和/或预防乙肝的小干扰核酸药物组合物，其中，所述小干扰核酸药物组合物含有siRNA X2M2和siRNA X30M，所述siRNA X2M2的正义链为如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列，反义链为如SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列；所述siRNA X30M的正义链为如SEQ ID NO：3所示的核苷酸序列，反义链为如SEQ ID NO：4所示的核苷酸序列：

siRNA X2M2：

正义链5’-CmCmUmUmGAGGCmAUmACmUmUmCmAAA-dT-s-dT-3’

(SEQ ID NO：1)；

反义链5’-UfUmUfGAAGUfAUGCCUfCAAGG-dT-s-dT-3’

(SEQ ID NO：2)，

siRNA X30M：

正义链5’-CmUAmGGAGGCUmGmUAmGGCmAUmAdT-s-dT-3’

(SEQ ID NO：3)；

反义链5’-UAmUGCCUfACAGCCUCCUfAGdT-s-dT-3’

(SEQ ID NO：4)，

其中，大写字母C、G、U和A分别表示核苷酸的碱基组成；小写字母m表示该字母m左侧的一个核苷酸的核糖基为2’-羟基被甲氧基取代而成的2’-甲氧基核糖基；小写字母f表示该字母f左侧的一个核苷酸的核糖基为2’-羟基被氟取代而成的2’-氟代核糖基；小写字母d表示该字母d右侧的一个核苷酸为脱氧核糖核苷酸；大写字母T表示核苷酸的碱基组成；小写字母s表示3’突出端dTdT之间的磷酸酯基为硫代磷酸酯基；所述硫代磷酸酯基结构如式VI所示：

2.根据权利要求1所述的小干扰核酸药物组合物，其中，所述siRNA X2M2与所述siRNAX30M的摩尔比为1:100～100:1。

3.根据权利要求2所述的小干扰核酸药物组合物，其中，所述siRNA X2M2与所述siRNAX30M的摩尔比为1:10～10:1。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的小干扰核酸药物组合物，其中，所述小干扰核酸药物组合物还含有药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的小干扰核酸药物组合物，其中，所述药学上可接受的载体含有含胺化合物、辅助脂质和聚乙二醇化脂质，其中，所述含胺化合物为如式I所示的化合物和/或其药学上可接受的盐：

其中：

X₁和X₂各自独立地是O、S、N-A或C-A，其中A是氢或C₁-C₂₀烃链；

Y和Z各自独立地是C＝O、C＝S、S＝O、CH-OH或SO₂；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇各自独立地是氢，环状或无环的、被取代的或未被取代的、支链或直链脂族基团，环状或无环的、被取代的或未被取代的、支链或直链杂脂族基团，被取代的或未被取代的、支链或直链酰基，被取代的或未被取代的、支链或直链芳基，被取代的或未被取代的、支链或直链杂芳基；

x是1-10的整数；

n是1-3的整数，m是0-20的整数，p是0或1，其中，如果m＝p＝0，那么R₂是氢，

并且，如果n或m中的至少一个是2，那么R₃和在式I中的氮形成如式II或式III所示的结构：

其中，g、e和f各自独立地是1-6的整数，“HCC”代表烃链，且每个*表示在式I中的氮原子。

6.如权利要求5所述的小干扰核酸药物组合物，其中，所述含胺化合物为如式IV所示的含胺化合物和/或如式V所示的含胺化合物：

所述辅助脂质为胆固醇、胆固醇的类似物和/或胆固醇的衍生物；

所述聚乙二醇化脂质为1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000]。