[发明专利]一种小干扰核酸药物组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种小干扰核酸药物组合物及其在制备用于预防和/或治疗乙型肝炎的药物中的用途。该小干扰核酸药物组合物含有针对乙型肝炎病毒不同基因型的两种小干扰核酸作为活性成分，可达到广泛覆盖HBV多种基因型的效果，在抑制HBV多种基因型方面具有协同作用，并可同时降低HBsAg的水平，具临床应用潜能。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地，涉及一种小干扰核酸药物组合物及其用途。

背景技术

乙型病毒性肝炎(又称乙型肝炎或乙肝)是严重威胁全球、特别是中国的一类传染病。HBV根据基因型可分为A、B、C、D、E、F、G、H这8种类型。这些基因型在序列上至少存在8％的差异，且具有不同的地域分布特点，其中，A型为全世界分布；B型、C型主要分布在亚洲；D型主要分布在美洲、南欧、澳大利亚和中东；E型主要分布在非洲；F型分布于美洲土著人和波利尼西亚；G型分布在美洲；H型在美国发现。

目前全球公认的干扰素和核苷类似物这两大类乙肝防治药物仍存在多种弊端，如核苷类药物存在耐药性和停药后复发问题、干扰素易产生不良反应等。此外，最近的研究表明干扰素类药物对不同的HBV基因型表现出明显差别化的治疗反应率，如对B型的治疗反应率要明显高于C型(41％vs.15％)。核苷类药物也存在类似的发现。换言之，这两大类目前流行的乙肝防治药物仅针对特定基因型的患者才能发挥作用，具有很大局限性。所以，如果一种抗乙肝药物能涵盖不同的基因型，便可以提高对各基因型患者的治疗反应率，这将会给乙肝患者带来福音。

小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)通过阻碍特定基因的翻译或转录来抑制基因表达。从理论上讲，siRNA可以通过序列特异性的方式抑制或阻断任何感兴趣的目的基因的表达，从而达到治疗疾病的目的。另一方面，对于乙型病毒性肝炎，传统药物只对HBV DNA有降低作用，对表面抗原的降低作用极其微弱，而siRNA药物则可以基于RNA干扰(RNA interference，RNAi)机制从mRNA水平进行阻断，从而同时降低HBV DNA和HBsAg的水平。然而，由于siRNA通过序列特异性的方式发挥作用，鲜见有一种siRNA药物能够覆盖多种基因型。相应地，目前临床上迫切需要这样一种能同时针对HBV多种基因型并对HBsAg也具有抑制作用的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种针对HBV基因的高效siRNA组合物，更优的，提供一种针对HBV多种基因型的药物组合物，该药物组合物有效预防和/或治疗病毒性乙型肝炎。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种小干扰核酸药物组合物，该药物组合物含有siRNA X2M2和siRNA X30M，其中，siRNA X2M2的正义链含有如SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列，反义链含有如SEQ ID NO：6所示的核苷酸序列；siRNA X30M的正义链含有如SEQ ID NO：7所示的核苷酸序列，反义链含有如SEQ ID NO：8所示的核苷酸序列；

siRNA X2M2：

正义链：5’-CCUUGAGGCAUACUUCAAA-3’(SEQ ID NO：5)，

反义链：5’-UUUGAAGUAUGCCUCAAGG-3’(SEQ ID NO：6)，

siRNA X30M：

正义链：5’-CUAGGAGGCUGUAGGCAUA-3’(SEQ ID NO：7)，

反义链：5’-UAUGCCUACAGCCUCCUAG-3’(SEQ ID NO：8)，

其中，大写字母C、G、U和A分别表示核苷酸的碱基组成。

第二方面，本发明提供了一种试剂盒，所述试剂盒含有如第一方面所述的药物组合物。

第三方面，本发明提供了如第一方面所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗乙肝的药物中的用途。