[发明专利]复层可吸收生物膜的制备方法

说明书

本发明涉及一种复层可吸收生物膜的制备方法，包括：配置硫酸软骨素乙酸溶液和胶原乙酸溶胀液；在胶原乙酸溶胀液中加入硫酸软骨素乙酸溶液，得到胶原‑硫酸软骨素浆液；将胶原硫酸软骨素溶液进行第一次真空冷冻干燥，得到胶原膜；将胶原膜压制成致密胶原膜；将胶原硫酸软骨素溶液倒在铺有致密胶原膜的冻干盘中或直接通过胶原‑硫酸软骨素浆液将胶原致密层和胶原膜粘附在一起，进行第二次真空冷冻干燥，得到复合胶原膜；复合胶原膜进行交联；将交联后的复合胶原膜进行灭菌，得到复层可吸收生物膜。本发明以高纯度I型胶原蛋白为原料，制备了由疏松层和致密层组成的复层可吸收生物膜，具有良好的生物相容性、无毒、无抗原反应。

技术领域

本发明涉及组织工程及再生医学材料技术领域，尤其涉及一种用于硬脑膜缺损部位的修复手术，包括幕上、大脑半球手术，幕下、后颅窝手术，颅底微创手术、锁孔手术和脑脊液漏的修补手术的复层可吸收生物膜的制备方法。

背景技术

硬脑膜是脑组织表面一层重要的组织结构，是保护脑组织的一道重要屏障。硬脑膜的完整性对于颅脑手术患者十分重要，脑膜修补材料对于重建硬脑膜完整性，保护脑组织，防止脑脊液漏，颅内感染，脑膨出，癫痫等并发症具有重要意义。创伤、肿瘤侵蚀及手术过程本身等因素均可造成硬脑膜的缺损，故需要其他代替材料来修补缺损的硬脑膜，以使其保持解剖结构的完整。

目前，根据材料来源，临床上所用到的人工硬脑膜补片主要分为4类，分别是自体组织修补材料、同种异体修补材料、异种天然生物膜和人工合成材料。

自体组织修补材料主要为肌筋膜、膜状腱膜、脂肪等。这些材料具有很好的生物相容性和安全性，不发生排异反应、免疫反应，但其二次损伤、步骤繁琐、容易粘连以及加重病人痛苦等缺点，在临床上应用越来越少；

同种异体修补材料主要为冻干的人体硬脑膜。这些材料有正常人体脑膜的超微结构，从结构上看是最好的。然而这种材料存在病毒、传染病等风险，而且供体来源有限，已经被禁用；

异种天然生物膜主要为猪腹膜、羊腹膜、牛心包等。这些材料与硬膜结构相似，有助于恢复正常的生理解剖结构，且具有一定的强度。但是这些材料存在细胞残留、抗原抗体反应，病毒、感染及毒性反应，保存及使用步骤繁琐等缺点；

人工合成材料主要为聚乙醇酸、聚乳酸、聚已内酯等高分子材料。这些材料取材方便，成本低，无潜在病毒感染，但其降解速率较慢、生物学性能差等缺点限制了其应用；

除了以上四种材料，以胶原蛋白为原材料制备人工硬脑膜越来越受到大家的关注。I型胶原蛋白是硬脑膜最主要的细胞外基质成分，独特的三维孔隙结构，为受损硬脑膜的再生和重建提供最佳的介质和支架。既避免了动物源性的潜在危险，又比合成材料具有更好的生物相容性。I型胶原蛋白是由两条α1肽链和一条α2肽链组成，三条肽链以链间的氢键紧密地结合在一起，形成稳定的三股螺旋胶原单体结构。胶原有刺激细胞增殖的作用，尤其是成纤维细胞及上皮细胞。人体内的细胞绝大多数属于贴附依赖性细胞，只有在一定的基质上贴附铺展，才能使细胞增殖周期运行，而胶原是细胞贴附的最重要的基质成分。由于人体的硬脑膜组织属不规则致密结缔组织，主要由成纤维细胞和I型胶原蛋白组成。因此，I型胶原蛋白对硬脑膜的再生和修复起着至关作用，但是，现有技术在力学性能、是否缝合、降解速率等方面还有不足，需要进一步改进和优化。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种复层可吸收生物膜的制备方法，以解决现有技术存在的问题。

基于上述目的，本发明提供的一种复层可吸收生物膜的制备方法包括以下步骤：

配置硫酸软骨素乙酸溶液和胶原乙酸溶胀液；

在胶原乙酸溶胀液中加入硫酸软骨素乙酸溶液，得到胶原-硫酸软骨素浆液，在配置的过程中溶液均匀搅拌并抽真空；

将胶原硫酸软骨素溶液进行第一次真空冷冻干燥，得到具有三维结构的胶原膜；

将胶原膜压制成致密胶原膜；