[发明专利]一种噻吩并[3，2‑d]嘧啶类EGFR/ErbB2双靶点抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R¹选自C_1-6烷基、芳基、C_1-6烷基芳基；R²相同或不同，任选自H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、硝基、氨基，或者两个相邻的R²与所连接的碳一起形成3-8元环，n为0到5的整数；所述芳基指具有6-20个碳原子的单环或多环芳族基团。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自C_1-3烷基、芳基、C_1-3烷基芳基；R²选自H、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、卤代C_1-3烷基、卤代C_1-3烷氧基、C_2-3烯基、C_2-3炔基，两个相邻的R²与所连接的碳一起形成3-6元环；n为1，2，3；所述芳基指具有6-20个碳原子的单环或多环芳族基团。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R¹为苯基；R²为H、F、Cl、Br、甲氧基、三氟甲基、乙炔基，或者两个相邻的R²与所连接的碳一起形成二氧杂环戊烷。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述通式(1)化合物选自如下化合物：

5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述药学上可接受的盐为与无机酸形成的盐或与有机酸形成的盐。

6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述无机酸为盐酸盐、磷酸盐、二磷酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、亚磺酸盐、硝酸盐；所述有机酸为乳酸盐、草酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、醋酸盐。

7.权利要求1-6任一项所述的通式(1)化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，包括：

其中，R¹、R²、n如权利要求1-6任一项所定义，R³为C_1-6烷氧基；

1)将式(4)化合物与式(6)化合物进行反应，得到式(5)化合物；

2)将步骤1)中得到的式(5)化合物在碱性条件下进行反应，得到式(1)化合物；

3)任选地，将步骤2)得到的化合物进一步与药学上可接受的酸形成药学上可接受的盐。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，对于步骤1)，所述反应在酸性条件下进行；所述反应温度为50-150℃。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中对于步骤2)，所述碱为无机碱，所述反应在醇类溶剂中进行；所述反应温度为50-150℃。

10.一种药物组合物，其包括权利要求1-6任一项所述的通式(1)化合物或其药学上可接受的盐。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包括至少一种药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形剂或载体或稀释剂。

12.根据权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含一种或多种选自填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、矫味剂、防腐剂和包衣材料的药学可接受的辅助材料。

13.根据权利要求10或11所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为制剂形式。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，所述的制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、口服溶液剂、注射用水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。