[发明专利]一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统

权利要求书

1.一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，开关由操纵子原件和控制子原件构成，所述控制子由单个病毒蛋白酶，或病毒蛋白酶与蛋白降解子的融合而成；所述操纵子位于目的蛋白内部，或位于目的蛋白与蛋白酶-降解子结构之间，由蛋白酶识别和可切割的一段连接肽构成；整个系统通过蛋白酶小分子的抑制剂化合物作为开关，调控目的蛋白的稳定性。

2.根据权利要求1所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，所述控制子和操纵子合并为一个整体在各个原件之间加入蛋白酶识别并可切割序列。

3.根据权利要求1所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，特异性蛋白酶是丙肝病毒蛋白酶(NS3pro/4A)。

4.根据权利要求3所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，所述特异蛋白酶是与丙肝病毒蛋白酶有70％以上同源的蛋白酶突变体或异构酶。

5.根据权利要求1所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，蛋白酶底物为下述结构序列之一：

TRIF：Pro Ser Ser Thr Pro Cys Ser Ala His Leu；

MAVS：Glu Arg Glu Val Pro Cys His Arg Pro Ser Pro；

3-4A：Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val：

4A4B：Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu；

4B5A：Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp；

5A5B：Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr。

6.根据权利要求1所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，蛋白酶与小分子抑制剂化合物为下述化合物之一：

Telaprevir(CAS Number：402957-28-2)；

Boceprevir(CAS Number：394730-60-0)；

Simeprevir(CAS Number：923604-59-5)；

Faldaprevir(CAS Number：801283-95-4)；

Asunaprevir(CAS Number：630420-16-5)；

Furaprevir(CAS Number：1435923-88-8)。

7.根据权利要求1所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，目的基因表达框架是荧光蛋白、耐药基因、抗体、细胞因子和抗原识别分子中的任意一种。

8.根据权利要求1所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，降解子是NS3/4A不稳定区域、ddFKBP不稳定区域或者ecDHFR不稳定区域。

9.根据权利要求1所述的一种小分子药物控制的蛋白功能开关系统，其特征在于，蛋白表达开关系统用于真核哺乳动物细胞中。

10.权利要求1中的表达蛋白功能开关系统的核酸分子、质粒、细胞系以及包含上述元素装配而成的试剂盒。