[发明专利]一种可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法

权利要求书

1.一种可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征是通过研究合成反应的配方及合成工艺，提高聚乙烯醇栓塞微球对表柔比星的载药量。

2.根据权利要求1所述的可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球的合成方法，其特征在于该制备工艺如下：

向盛有纯水的烧瓶中加入聚乙烯醇，搅拌分散均匀。加热升温至96℃，在聚乙烯醇完全溶解后，冷却降温至10～15℃，向其中加入中间体丙烯酰胺基烷基二烷氧基缩醛，N-丙烯酰胺基二甲氧基乙基缩醛，搅拌10分钟后，向溶液中滴加浓盐酸，滴加结束后反应继续搅拌6小时，然后收集粗产物，经洗涤干燥后得到所需功能化大分子水凝胶(简称Calli-B)。

将2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠、过硫酸钾依次加入水中，溶解、混合均匀后，加入Calli-B并搅拌均匀，得到聚合物单体溶液。依次将乙酸丁醋、醋酸纤维素加入反应容器中，同时通入N₂气体，搅拌，加热，再依次加入上述聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系，加热、搅拌3小时。反应结束后，将反应混合物过滤收集微球，然后依次用乙酸丁酯，乙酸乙酯和丙酮洗涤，在经过真空干燥，得到微球型栓塞剂。

将表柔比星溶于纯水中，取上述微球型栓塞剂放入容器中，加入表柔比星溶液，使微球浸泡于表柔比星溶液中，不时摇动混匀，反应完全后，将混合物过滤收集微球，在经过真空干燥后，得到加载药物表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球。

3.根据权利要求2所述的一种可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述聚乙烯醇完全溶解后，冷却降温至10～15℃。

4.根据权利要求2所述的一种可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述Calli-B与2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠的比例为1.00∶0.15。

5.根据权利要求2所述的一种可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述搅拌桨选用轴流式搅拌桨。

6.根据权利要求2所述的一种可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述搅拌速度控制在400rpm。

7.根据权利要求2所述的一种可载化疗药表柔比星的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，其特征在于所述聚合物单体溶液加入时反应体系温度控制在40～50℃。