[发明专利]一种一步法制备盐酸厄罗替尼的方法

权利要求书

1.一种一步法制备盐酸厄罗替尼的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)以6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料，与氯代试剂进行氯代反应后得反应液Ⅰ；

(2)将反应液Ⅰ倒入冰水中，将有机相分离后减压蒸除，向蒸馏残液中加入溶剂，搅拌升温至固体溶清，加入活性炭，搅拌、过滤后得滤液Ⅱ；

(3)在滤液Ⅱ中加入3-氨基苯乙炔，缩合反应后得反应液Ⅲ；

(4)反应液Ⅲ经降温、搅拌、离心、干燥后即得盐酸厄罗替尼；

步骤(1)中，将6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮与溶剂混合均匀后，加入N,N-二甲基甲酰胺，控制反应釜中混合溶液的温度为0～50℃，然后再一次性快速加入氯代试剂；

其中，N,N-二甲基甲酰胺与6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮的摩尔比为1.0～1.5:1；

所述氯代试剂为三氯氧磷，所述氯代反应的温度为20～30℃，所述氯代反应的时间为3～5小时；

步骤(2)中，所述活性炭的用量为6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮投加量的0.5～5％；

步骤(3)中，所述缩合反应的时间为3～4小时。

2.根据权利要求1所述的一步法制备盐酸厄罗替尼的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氯代试剂与6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮的摩尔比为0.8～4:1。

3.根据权利要求1所述的一步法制备盐酸厄罗替尼的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氯代试剂与6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮的摩尔比为1.3～1.7:1。

4.根据权利要求1所述的一步法制备盐酸厄罗替尼的方法，其特征在于，所述3-氨基苯乙炔与6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮的摩尔比为0.8～1.5:1。

5.根据权利要求1所述的一步法制备盐酸厄罗替尼的方法，其特征在于，所述3-氨基苯乙炔与6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-喹唑啉-4(3H)-酮的摩尔比为0.95～1.05:1。