[发明专利]抗结核候选药物PA-824的制备方法

权利要求书

1.一种硝基咪唑吡喃类抗结核候选药物PA-824的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）4-硝基咪唑与(S)-(+)-缩水甘油丁酸酯进行亲核反应，得到化合物1；

（2）化合物1与4-三氟甲氧基溴苄反应，得到化合物2；

（3）化合物2脱酯保护基得到化合物3；

（4）化合物3在过渡金属的催化下进行分子内碳氢键活化烷氧化反应，得到PA-824；

所述的化合物1的结构式为：；

所述的化合物2的结构式为：；

所述的化合物3的为结构式为：；

所述的PA-824的结构式为；

所述的步骤（1）中，氮气保护下，在N,N-二甲基甲酰胺中加入4-硝基咪唑和(S)-(+)-缩水甘油丁酸酯进行亲核反应得到化合物1，反应温度为60~80 ℃，反应时间为48~96 h，4-硝基咪唑与(S)-(+)-缩水甘油丁酸酯用量的摩尔比为1∶(1~2)；

所述的步骤（2）中，氮气保护下，在N,N-二甲基甲酰胺中加入化合物1和4-三氟甲氧基溴苄，然后在-10~0 ℃条件下加入氢化钠，加完后升温至20~25 ℃，反应3 h得到化合物2，化合物1与4-三氟甲氧基溴苄、NaH用量的摩尔比为1∶(1~2)∶1；

所述的步骤（3）中，化合物2在碳酸钾的作用下进行酯水解反应得到化合物3，反应溶剂为甲醇，反应温度为20~25 ℃，反应时间为2 h，化合物2与碳酸钾的摩尔比为1∶(2~4)；

所述的步骤（4）中，在甲苯中，化合物3在CuCl催化和过氧化二叔丁基氧化的作用下反应得到最终产物PA-824，反应温度为80~100 ℃，反应时间为8~12 h，化合物3与过氧化二叔丁基、CuCl用量的摩尔比为1∶(2~4)∶(0.05~0.5)。