[发明专利]一种用于成纤维细胞生长因子受体的抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种由下述通式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐和互变异构体：

其中，Y为N，P为CR₁，通式(I)结构如通式(a)所示：

其中，R₁选自如下基团(I-1)：

R₈独立地选自氢、C_1-4烷基；

Ar选自苯基，m₁、m₂代表1、2或3，且m₁与m₂相加小于等于5；

各R₄、各R₅独立地选自卤素原子、C_1-6烷氧基；

R₃独立地选自氢、C_1-4烷基；

环A为饱和的单环系统，为含1～3个O、S和/或N原子5～7元杂环基；

z选自0；

Warhead为

R₁₂，R₁₃，R₁₄独立地选自氢。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐和互变异构体：

其中，

各R₄独立的选自卤素；

各R₅独立的选自C_1-4烷氧基；

Ar选自苯基；

m₁、m₂代表1、2或3，且m₁与m₂相加小于等于5；

环A为哌啶基。

3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐和互变异构体：

R₃选自氢；

R₈独立地选自氢、甲基。

4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐和互变异构体，

其中，

可选自如下基团：

5.含有权利要求1～4任一项所述的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐的药物组合物，可选自如下结构的化合物：

6.含有权利要求1～5任一项所述的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐的药物制剂，其特征在于包含一种或多种药用载体。

7.含有权利要求1～5任一项所述的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐的药物制剂，其特征在于进一步包含一种或多种第二治疗活性剂，所述的第二治疗活性剂为抗代谢物、生长因子抑制剂、有丝分类抑制剂、抗肿瘤激素类、烷化剂类、金属类、拓扑异构酶抑制剂、激素药、免疫调节剂、肿瘤抑制基因、癌疫苗、免疫检查点或肿瘤免疫治疗相关的抗体和小分子药物。

8.权利要求1～5任一项所述的化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备治疗FGFR4介导的疾病的药物中的应用，其特征在于所述的FGFR4介导的疾病为高脂血症或癌症；所述的癌症选自肺癌、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、乳腺癌、乳腺导管癌、头颈癌、子宫内膜癌、宫体癌、直肠癌、肝癌、肾癌、肾盂癌、食管癌、食管腺癌、神经胶质瘤、前列腺癌、甲状腺癌、女性生殖系统癌症、原位癌、淋巴瘤、神经纤维瘤病、骨癌、皮肤癌、脑癌、结肠癌、睾丸癌、胃肠道间质瘤、口腔癌、咽癌、多发性骨髓瘤、白血病、非霍奇金淋巴瘤、大肠绒毛腺瘤、黑色素瘤、细胞瘤和肉瘤，骨髓增生异常综合症。