[发明专利]一种含消旋卡多曲的双相释放制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药品领域，具体涉及一种消旋卡多曲双相释放制剂及其制备方法。该制剂由不同释放性能的含药颗粒等组成，以质量百分含量计其组分的用量为：缓释含药颗粒10～90％、速释含药颗粒10～90％、润滑剂0.1～0.5％、调味剂0.1～1.0％。本发明的双相释放制剂不仅有效掩盖消旋卡多曲的苦味，又能保证有效的血药浓度，且制备工艺简单、重现性好，适宜工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种消旋卡多曲制剂，特别是涉及一种含消旋卡多曲的双相释放制剂及其制备方法。

技术背景

腹泻一直是备受关注的胃肠道疾病，具较高的发病率，特别是婴幼儿和老年人群。与其它抗腹泻药相比，消旋卡多曲(Racecadotril)是一种具新作用机制的抗腹泻药物，其可选择性、可逆性地抑制脑啡肽酶，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，从而抑制水和电解质过度分泌来发挥其抗腹泻作用，具有较高特异性抗分泌作用，适用于各种腹泻的对症治疗，且易于吸收、起效迅速、不良反应小、安全性高，尤其适合于婴幼儿患者。因此，消旋卡多曲是目前最为理想的抗腹泻药物，市场潜力巨大。

消旋卡多曲是外消旋形式存在的化合物，即(±)N-(2-乙酰巯基甲基-1-氧代-3-苯基丙基)甘氨酸苄酯(化学结构式如下所示)。该药物由法国Bioproject公司研制开发，于1993年首次在法国以商品名Tiorfan上市，用于治疗成人急性腹泻。

本品口服吸收迅速，进入体内后迅速转变为活性代谢产物(±)-N-(1-氧-2-巯甲基-3-苯丙基)甘氨酸，对脑啡呔酶抑制作用的强度与用药剂量有关，30分钟内达到有临床意义的脑啡肽酶活性抑制作用；同时，该药物的生物半衰期t_1/2约为3小时，代谢消除速率相对较快。因此，根据该药物的体内代谢特征及更好地发挥其临床疗效，要求该药物制剂需具前期快速释药特点，在短时间内能快速释放出一定的药量，快速达到起效作用；然后缓慢释放药物，维持药物浓度在有效的治疗范围内，即要求具前期速释、后期缓释的双相释药特征。

同时，消旋卡多曲为几乎不溶于水的亲脂性化合物，且味极苦，因此，满足该药物制剂具适宜释放特征的同时，还需有效掩盖其不良口感，而采用常规的包衣等技术方法进行掩味时，往往面临药物难以有效释放等问题。

针对该药物制剂有部分专利报道，但主要集中在片剂、胶囊等剂型方面。U.S.Pat.No.6919093 B2首先公开了采用包衣材料Eudragit水分散体进行制粒，并利用高剂量杏味香精等掩盖消旋卡多曲的苦味，但该方法对设备要求高，难以同时达到掩味并有效释放的效果，同时因水分散体中乳化剂和杏味香精的复杂组成，极易造成成品杂质超标等问题；CN 102166197 A公开了采用喷雾方法用海藻酸钠等材料对消旋卡多曲微囊化处理，从而达到掩味作用，但此方法工艺复杂且成本较高。因此，既能满足掩味和有效释药特性，又能适合工业化的工艺处方，对开发消旋卡多曲制剂具有重要现实意义。

发明内容

考虑到消旋卡多曲在儿科患者服药方面的剂型选择，同时兼顾该药物的苦味及释药特征要求，本发明提供一种以消旋卡多曲为主药的双相释药制剂，目的是既有效掩味，又能保证有效的血药浓度，本发明采用的技术方案为：

一种治疗儿科患者腹泻的含消旋卡多曲双相释放制剂，其包含消旋卡多曲由速释含药颗粒、消旋卡多曲缓释含药颗粒，该制剂为口服固体制剂。

上述治疗儿科患者腹泻的含消旋卡多曲双相释放制剂，还包含调味剂和润滑剂。

一种治疗儿科患者腹泻的含消旋卡多曲双相释放制剂，是由速释含药颗粒、缓释含药颗粒、调味剂、润滑剂组成的口服固体制剂。

本发明所述速释含药颗粒为消旋卡多曲速释含药颗粒；本发明所述缓释含药颗粒为消旋卡多曲缓释含药颗粒。