[发明专利]一种高纯度的托匹司他的制备方法在审
申请号: | 201611240942.2 | 申请日: | 2016-12-29 |
公开(公告)号: | CN108250183A | 公开(公告)日: | 2018-07-06 |
发明(设计)人: | 张凯;何立涛;童丰;陈永建 | 申请(专利权)人: | 北京诚济制药有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 101301 北京*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 高纯度 酰胺 水解 社会经济效益 医药技术领域 有机溶剂萃取 过滤干燥 环保节能 技术难题 打浆 碱溶解 有效地 重现性 粗品 去除 精制 | ||
1.一种高纯度的托匹司他的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)将托匹司他加入到3-6倍质量的水中,搅拌使之分散均匀;
2)将反应液降温到10-15℃;
3)向反应液中加入碱,搅拌使托匹司他完全溶解;
4)向水溶液内加入有机溶剂萃取水相,分液,收集水相;
5)向水相中加入3-6mol/L的盐酸,搅拌下调节pH,滴加过程中控温10-15℃;
6)固体析出后,控温搅拌30min,控温10-15℃;
7)将所得固体加入到水中打浆2次;
8)过滤后固体加入到真空干燥箱,85℃减压干燥24h,得I晶型的托匹司他精品。
2.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于所用碱为无机碱,优选为碳酸钾,碳酸钠,氢氧化钾或氢氧化钠等,所用碱的当量为0.4-1.0倍质量当量,优选为0.5-0.8倍质量当量。
3.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于所用有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、石油醚或甲苯等,优选二氯甲烷和甲苯,分别萃取水相一次;萃取溶剂的用量为托匹司他的2-8倍质量体积比,优选3-5倍质量体积比。
4.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于向水相中加入盐酸,搅拌下调pH=6-8,优选pH=7-8。
5.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于打浆水的用量为托匹司他的10-50倍质量体积比,优选15-25倍质量体积比。
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