[发明专利]一种高纯度的托匹司他的制备方法在审

专利信息
申请号: 201611240942.2 申请日: 2016-12-29
公开(公告)号: CN108250183A 公开(公告)日: 2018-07-06
发明(设计)人: 张凯;何立涛;童丰;陈永建 申请(专利权)人: 北京诚济制药有限公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 101301 北京*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 制备 高纯度 酰胺 水解 社会经济效益 医药技术领域 有机溶剂萃取 过滤干燥 环保节能 技术难题 打浆 碱溶解 有效地 重现性 粗品 去除 精制
【权利要求书】:

1.一种高纯度的托匹司他的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)将托匹司他加入到3-6倍质量的水中,搅拌使之分散均匀;

2)将反应液降温到10-15℃;

3)向反应液中加入碱,搅拌使托匹司他完全溶解;

4)向水溶液内加入有机溶剂萃取水相,分液,收集水相;

5)向水相中加入3-6mol/L的盐酸,搅拌下调节pH,滴加过程中控温10-15℃;

6)固体析出后,控温搅拌30min,控温10-15℃;

7)将所得固体加入到水中打浆2次;

8)过滤后固体加入到真空干燥箱,85℃减压干燥24h,得I晶型的托匹司他精品。

2.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于所用碱为无机碱,优选为碳酸钾,碳酸钠,氢氧化钾或氢氧化钠等,所用碱的当量为0.4-1.0倍质量当量,优选为0.5-0.8倍质量当量。

3.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于所用有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、石油醚或甲苯等,优选二氯甲烷和甲苯,分别萃取水相一次;萃取溶剂的用量为托匹司他的2-8倍质量体积比,优选3-5倍质量体积比。

4.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于向水相中加入盐酸,搅拌下调pH=6-8,优选pH=7-8。

5.根据权利要求1中的制备方法,其特征在于打浆水的用量为托匹司他的10-50倍质量体积比,优选15-25倍质量体积比。

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