[发明专利]一种计算化学药物中有关物质含量的HPLC-ELSD双校正因子法

权利要求书

1.一种HPLC-ELSD双校正因子计算方法：

a)通过标准曲线方程LgA＝kLgC+b，得到k_{供试品对照}、k_杂质对照、b_{供试品对照}、b_杂质对照

斜率k＝SLOPE(LgA,LgC)

截距b＝INTERCEPT(LgA,LgC)

b)计算双校正因子F_k＝k_{供试品对照}/k_杂质对照，

F_b＝b_{供试品对照}/b_杂质对照；

所述步骤a)具体操作方法：配制n组不同浓度的化学药物及其有关物质混合对照溶液，注入高效液相色谱仪，测定色谱峰峰面积，得到标准曲线方程LgA＝k_{供试品对照}LgC+b_{供试品对照}、LgA＝k_杂质对照LgC+b_杂质对照，分别于不同时间或不同品牌相同填料色谱柱获得m条化学药物及其各有关物质的标准曲线方程，得到m组k_{供试品对照j}和b_{供试品对照j}、k_{杂质对照j}和b_{杂质对照j}数据，n为大于等于2的整数，j为大于0且小于等于m的整数，m为大于等于1的整数；

所述步骤b)具体计算方法：F_kj＝k_{供试品对照j}/k_{杂质对照j}和F_bj＝b_{供试品对照j}/b_{杂质对照j}，将F_k1～F_km、F_b1～F_bm值取平均，得到各个杂质相对于化学药物的双校正因子F_k、F_b或者F_k’、F_b’。

2.如权利要求1所述的HPLC-ELSD双校正因子计算方法，其特征在于，所述计算公式b)双校正因子亦可表述为F_k’＝k_杂质对照/k_{供试品对照}，F_b’＝b_杂质对照/b_{供试品对照}。

3.如权利要求2所述的HPLC-ELSD双校正因子计算方法，其特征在于，所述n取值为3，配制的浓度为限度浓度的50％～80％、90％～110％、120％～150％。

4.如权利要求2所述的HPLC-ELSD双校正因子计算方法，其特征在于，各杂质相对于化学物质的双校正因子F_k、F_b或者F_k’、F_b’，为保留3～4位有效数字的固定常数。

5.一种计算化学药物中有关物质杂质浓度的HPLC-ELSD双校正因子法，其特征在于：包括如下步骤：

1)通过权利要求1-4任一项方法计算得到F_b、F_k或F_b’、F_k’；

2)绘制样品对照品标准曲线方程，计算b_对、k_对；

3)测定待测化学药物的杂质峰面积A_杂；

4)杂质浓度由以下公式计算得到：C_杂＝10^{[LgA_杂-(b_对/F_b)]/(k_对/F_k)}，或C_杂＝10^{[LgA _杂-(b_对*F_b’)]/(k_对*F_k’)}，杂质浓度C_杂的单位为mg/ml。