[发明专利]一种环糊精聚合物载药囊泡的制备方法

说明书

本发明涉及一种环糊精聚合物载药囊泡的制备方法，包括如下步骤：以壳聚糖接枝环糊精聚合物和苯并咪唑聚己内酯为原料，将CS‑g‑CD和BM‑PCL分别溶于溶剂中，制得溶液；将药物加入到步骤1)中所得的BM‑PCL溶液中搅拌溶解，后将所得的BM‑PCL溶液在搅拌条件下以1～2滴/s的速度滴加到CS‑g‑CD溶液中，滴加完毕后继续搅拌，后蒸馏水透析得到聚合物载药囊泡溶液。本发明的方法制备得到的聚合物囊泡对亲、疏水性药物的载药能力强，可实现药物的高效负载和可控释放；具有空心结构，粒径在100～200nm之间，囊泡的大小可以根据CS‑g‑CD和BM‑PCL两种聚合物的比例调节。

技术领域

本发明涉及一种药物载体的制备方法，尤其涉及一种聚合物囊泡的制备方法，属于药物载体技术领域。

背景技术

癌症是当今医学界所面临的重大难题之一，化学疗法是癌症综合治疗中不可缺少的重要手段，而传统的化疗方法存在毒副作用大、药物生物利用率低、缺乏特异性识别等缺点，限制了其在癌症治疗中的应用与发展。

聚合物囊泡具有许多独特的物理化学性质，在癌症治疗领域具有重大的应用价值。聚合物囊泡是由具有双亲性嵌段或接枝共聚物在水溶液中自组装形成的一类具有双层膜结构的聚集体，具有内容量大、稳定性高、可负载亲、疏水性药物的优点。利用聚合物囊泡作为抗癌药物的运输载体，可实现药物在肿瘤部位的靶向释放，有效地提高药物的生物利用率，减少药物的毒副作用。同时，由于聚合物囊泡的双层膜结构与细胞膜具有良好的相容性，使其作为药物载体既能保持药物的生理活性，又可降低药物的毒性和刺激性，从而达到低毒、高效、控释的目的。

环糊精(CD)是由6-12个D-吡喃葡萄糖单元以α-1,4-糖苷键首尾相连形成的环状低聚糖，具有良好的生物相容性、无毒和易于功能化等特点。由于连接D-吡喃葡萄糖单元的糖苷键不能自由旋转，使环糊精分子具有略呈锥形的中空圆筒环状结构，其外壳具有亲水性，而内空腔由于受到C-H键的屏蔽作用形成了疏水区。利用其特殊的筒状结构，环糊精与疏水性小分子、蛋白质、核酸等形成主-客体包合物，从而对客体分子起到保护、稳定和增溶的作用，在药物载体领域具有重要应用。壳聚糖(CS)是自然界中存在的唯一阳离子天然活性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒等优点，已被广泛用于生物医学领域。天然高分子作为药物载体可以有效地延缓或控制药物释放，稳定和保护药物活性成分，促进药物吸收，提高生物利用率。

发明内容

本发明提供一种通过壳聚糖接枝环糊精与苯并咪唑聚己内酯之间的可逆的包结作用制备聚合物载药囊泡的方法。

本发明中各个化合物的名称缩写如下：

壳聚糖接枝环糊精聚合物以CS-g-CD表示，苯并咪唑聚己内酯以BM-PCL表示，壳聚糖以CS表示，苯并咪唑以BM表示，聚己内酯以PCL表示，单-6-对甲苯磺酰-β-环糊精以6-Ts-CD表示。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种环糊精聚合物载药囊泡的制备方法，包括如下步骤：

1)以壳聚糖接枝环糊精聚合物和苯并咪唑聚己内酯为原料，将CS-g-CD和BM-PCL分别溶于溶剂中，制得溶液；

2)将药物加入到步骤1)中所得的BM-PCL溶液中搅拌溶解，后将所得的BM-PCL溶液在搅拌条件下以1～2滴/s的速度滴加到CS-g-CD溶液中，滴加完毕后继续搅拌，后蒸馏水透析得到聚合物载药囊泡溶液。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，步骤2)中所述的药物为5-氟尿嘧啶、阿霉素、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸钠中的一种。

进一步，步骤1)中溶解CS-g-CD的溶剂为冰乙酸水溶液，溶解BM-PCL的溶剂为DMF。