[发明专利]一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法。

背景技术

近年来我国空气污染严重，导致呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，目前，已是我国人口死亡的第三大因素。因此，治疗呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分。在呼吸道感染(如慢性支气管炎等呼吸道疾病)的情况下，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是儿童和老人经常出现吐痰困难.所以祛痰药的应用十分必要。盐酸氨溴索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定，市场销售增长稳中有进。

盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有很强的祛痰作用，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。适用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难。

盐酸氨溴索属于粘液溶解剂，能刺激支气管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，减少酸性粘多糖的合成并促进其代谢，从而使呼吸道粘液的理休性质趋于正常，有利于痰液排出。动物实验和临床试验证实，用药后痰液的粘度可降低50％以上。盐酸氨溴索激活粘液纤毛功能，有利于气道分泌物的排出，实验表明，用药后纤毛运动频率增加了10.8％。

与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激II型肺泡上皮细胞和克拉细胞，增加肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液转运，促进排痰。盐酸氨溴索还对呼吸系统具有多方面的保护作用：

1、抗氧化作用 反应性的自由氧基因在许多肺部疾病如自发性纤维化、成人呼吸窘迫综合征，囊性纤维化的发病中都起到重要作用。在这些疾病中增强抗氧化防御机制可能是一种可行的治疗途径。氨溴索可以清除氧化物OH-、HOCl，减弱支气管高反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌。

2、减少炎性介质的释放 氨溴索对分别活化的人腺体肥大细胞(1000nnol/L)和皮肤肥大细胞(100mmol/L)组织胺释放的抑制率可达到50％以上。与N-乙酰半胱氨酸不同，氨溴索不仅可以抑制白细胞和肥大细胞急性介质的释放，还可以减少嗜碱性粒细胞释放免疫调节物-细胞因子。可应用于变态性呼吸系统疾病的治疗。

3、对呼吸道平滑肌的作用 研究表明氨溴索有咳嗽抑制作用，且对组胺所诱发的气道平常肌收缩作用更明显。机械性刺激诱发猫咳嗽反射，腹膜内应用氨溴索，抑制咳嗽反射的有效率达到51.6％，口服有效率为37.04％。当氨溴索浓度达到10-4mol/L时，豚鼠的肺平滑肌完全松驰。

此外，盐酸氨溴索还能增加抗生素在气道中的药物浓度，协助抗生素渗入支气管分泌物中，增强抗生素的杀菌能力。盐酸氨溴索在临床已应用多年，祛痰作用强，且具有较好的耐受性和安全性。

近年来，盐酸氨溴索的研究热点转向用于胸、腹部手术后预防肺部感染、肺不张。特别是术前伴有慢支或是其他基础性肺部疾病的患者，手术后由于体液减少，胃管保留，卧床，伤口疼痛等原因，导致痰液粘稠不易咳出，严重的导致肺部感染甚至危及生命。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法。要解决的技术问题是克服现有技术的缺点和不足，给药方便、生物利用度高、疗效稳定持久、毒副作用小，能够解决儿童、老人和吞咽困难患者用药的有效性、安全性和顺应性的难题。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是：

一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂，含有氨溴索包衣颗粒和助悬系统，按重量百分比该制剂含有如下成分：氨溴索包衣颗粒为0.5％～10％，助悬系统为90％～99.5％。

本发明的氨溴索包衣颗粒中，含有氨溴索、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。

本发明的助悬系统中，含有助悬剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、色素和纯化水。

本发明的氨溴索包衣颗粒中，所述的离子交换树脂选用苯乙烯阳离子交换树脂、丙烯酸阳离子交换树脂、甲基丙烯酸阳离子交换树脂、所述中一种或两种以上的混合物；包衣材料选用乙基纤维素、醋酸纤维素、虫胶、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、所述中一种或两种以上的混合物；增塑剂选用邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇4000、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、所述中一种或两种以上的混合物。