[发明专利]一种硬脑膜补片、制备方法及在硬脑膜损伤修复中的应用

说明书

本发明提供一种硬脑膜补片及其制备方法。所述硬脑膜补片是由脱细胞异体真皮基质制成的。所述脱细胞异体真皮基质是由异体皮经过交联处理、蛋白酶溶液消化处理、含表面活性剂的高渗盐溶液脱细胞处理、DNA降解处理、氨基酸营养处理、冷冻干燥获得。本发明还提供所述硬脑膜补片在制备治疗硬脑膜损伤的修复材料中的应用。本发明的脱细胞异体真皮基质取材于人体皮肤组织，经特殊的理化、生化处理，去除了可能引起免疫排异反应的所有成份，完整地保留了原有组织的纤维立体支架结构，植入后很快有新生血管和成纤维细胞长入，取得了良好的临床效果。

技术领域

本发明属于生物医用材料的组织工程技术领域，具体地说，涉及一种硬脑膜补片、制备方法及在硬脑膜损伤修复中的应用。

背景技术

人的硬脑膜是脑组织表面一厚而坚韧的双层膜性组织，紧贴颅骨内侧，是保护脑和防止脑脊液与外界交通的重要屏障。开放性颅脑损伤(工业、交通、战争等)，肿瘤的侵蚀，炎症的破坏及先天性疾病等会造成硬脑膜缺损，产生脑脊液外溢、颅内感染等并发症。当脑失去硬脑膜覆盖时，必将与周围的组织发生粘连，周围的新生的血管将会长入脑组织内而形成瘢痕，这就是临床上产生头痛、脑功能障碍等症状的病理基础。为防治脑脊液漏和颅内感染，预防脑、脊髓与周围组织粘连，并为神经组织提供容纳和保护作用，须及时行硬脑膜修补术，因此，硬膜修补或硬脑膜损伤修复在神经外科临床治疗中是重要课题。

人工硬脑膜(Artificial Dura Mater)是用生物材料制成人体脑膜的替代物，用于因颅脑、脊髓损伤、肿瘤及其他颅脑疾病引起的硬脑膜或脊膜缺损的修补，防止脑脊液外漏、颅内感染、脑膨出、脑粘连和疤痕等严重并发症，以恢复其完整性。将人工硬脑膜缝合到缺损部位，用封闭剂将人工硬脑膜边缘封闭防止脑积液从切口缝线处漏出；如采用不缝合，而是将较硬脑膜窗稍大之人工硬脑膜铺于缺损处，将其边缘放置于硬脑膜下，在两者的交界缘涂一层粘合剂，如氰基丙烯酸正丁酯等，将可能得到更好的效果且明显缩短手术时间。

临床对人工硬脑膜的要求是：①无毒，对机体和脑组织无不良反应；②表面光滑,与蛛网膜和脑组织不粘连；③具有一定的强度、弹性和伸长性；④便于消毒和保存。因此，理想的硬脑膜修补材料需具备以下特点:①材料来源充足，制备工艺简便；②化学性质稳定，无急性炎症反应，不发生脑膜-脑粘连；③组织相容性好，无毒副作用，不产生免疫反应；④安全性好，无致癌性物质，不传播病毒性疾病；⑤韧性好；⑥致密性好，无渗漏性。

目前临床上应用较广的主要有四大类即同种异体的硬脑膜、天然的生物膜类如牛心包膜/羊心包膜、合成材料如ePTEE(膨聚四氟乙烯)以及一些天然材料如Vicryl等，这些修补材料具有取材方便、易于制备以及较好的生物相容性等优点，在较长时期内受到神经外科工作者的青睐。然而通过观察远期效果发现，这些修补材料均存在不同程度的缺陷，很容易造成修补术后颅内外感染、出血、脑脊液漏以及克罗伊茨费尔特-雅各布病(creutzfeldt-jakob disease，CJD)等多种并发症。具体而言，自体筋膜等自体材料虽然具有不发生排斥反应、组织相容性佳的特点，但存在自体膜的提取需另行手术、取材来源有限，且与脑存在一定程度的粘连而易引发癫痫等缺陷；冻干人硬脑膜等同种异体组织的优点是具有正常人体脑膜的超微结构，能够起到一定的支撑及保护脑组织的作用，但存在材料来源有限、受到伦理道德的限制、且具有潜在感染病毒性疾病的缺陷；牛心包、猪腹膜等异体生物材料的优点是组织炎症反应轻微，修补后脑膜完整性好，能有效防止脑脊液漏，具有一定的伸展性和弹性，表面光滑，不易与周围组织产生粘连，但在去除异种蛋白抗原性时运用的戊二醛会在材料中残留部分醛基，因此存在不易彻底清除从而阻碍细胞侵入植入组织、具有一定毒性、存在异物反应可能的缺陷；TachoComb、Vicryl等人工合成修补材料的优点是取材方便、价格低廉，但缺陷是作为永久性异物，排斥反应很难避免，易致无菌性炎症反应及刺激肉芽组织生成。这使得寻找一种新的硬膜修补材料成为领域中共同关注的问题。