[发明专利]三氮唑类化合物的制备及其应用

说明书

本发明提供了三氮唑类化合物的制备及其应用，制备方法包括：第一化合物1‑甲基‑4‑硝基‑2‑(三氟甲基)苯在NBS、BPO和CCl₄的作用下反应得到第二化合物第二化合物与第三化合物在K₂CO₃和THF的作用下反应得到第四化合物其中，R为第四化合物在锌粉、二氯甲烷和CH₃COOH的作用下反应得到第五化合物第五化合物在NaNO₂、HCl和NaN₃的作用下反应得到第六化合物第六化合物在Cu₂O和CH₃CN‑H₂O的作用下与第七化合物反应得到第八化合物第八化合物在CuI、Pd(PPh₃)₂Cl₂、DMF和三乙胺的作用下与第九化合物反应得到第十化合物，第十化合物为目标化合物该类化合物可以用作酪氨酸激酶的抑制剂。

技术领域

本发明的实施例涉及合成领域，更具体地，涉及三氮唑类化合物的制备及其应用。

背景技术

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。白血病按起病的缓急可分为急、慢性白血病。急性白血病细胞分化停滞在早期阶段，以原始及早幼细胞为主，疾病发展迅速，病程数月。慢性白血病细胞分化较好，以幼稚或成熟细胞为主，发展缓慢，病程数年。

慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是一种较为少见的起源于造血干细胞异常的恶性肿瘤，占所有癌症的0.3％左右。其主要特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞能够在骨髓内聚集，从而抑制骨髓的正常造血功能；并且其能够通过血液扩散到全身，因而导致病人出现贫血、血小板增多、脾大、感染、容易出血及气管感染等症状。慢性粒细胞白血病的发病率为1～2/10万，占所有白血病的18％，其发病人群在50岁以上较为常见，平均发病人群在65岁，男性和女性比例为1.4:1。在临床上根据人体骨髓中白细胞的数量和症状的严重程度，将CML分为三个期：慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP)。其中，90％的患者在早期诊断时处于慢性期，1-2年后约3％-4％的患者由慢性期进展为加速期，且3-6月后由加速期发展为急变期，如果患者没有接受任何治疗，其自然病程一般为3年左右。另外，据临床试验发现，约90％-95％的患者体内均可检测到费城染色体的存在，它是人类认识的第一个与恶性肿瘤相关的染色体异常改变，该染色体t(9；22)(q34；q11)是由9号染色体q34的c-Abl基因与22号染色体q11的c-Bcr基因相互易位而形成，其可以编码出慢性粒细胞的致病基因：BCR-ABL融合基因。该融合基因可以编码产生具有高酪氨酸活性的BCR-ABL融合蛋白，与正常的c-ABL蛋白相比，该融合蛋白会不断地刺激白细胞增殖和介导细胞程序性死亡的耐受性而形成CML。由于CML对人类生命和健康的严重威胁，因此，针对如何治愈CML，控制血液和遗传学异常，消除症状，最大限度地延长生存期，依然是目前医学和药学领域内迫切需要解决的问题。