[发明专利]去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法

权利要求书

1.一种去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法，其特征在于：以乙酰乙酸乙酯、亚硝酸钠和浓硫酸为原料，以纯化水为溶剂，先进行肟化反应，然后进行卤化反应，再加入硫脲，以12-磷钼酸铵为催化剂，以甲醇为溶剂进行环合反应，得到去甲氨噻肟酸乙酯，反应路线如下：

乙酰乙酸乙酯、浓硫酸、亚硝酸钠和纯化水的质量比为1：0.8278：0.5833：4.8～5.2；

乙酰乙酸乙酯与卤化反应所用的卤素的质量比为1：1.1～1.2；

乙酰乙酸乙酯、硫脲、12-磷钼酸铵和甲醇的质量比为1：0.53～0.58：0.50～0.60：10.60～10.70；

所述的去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法，具体包括以下步骤：

(1)肟化反应：

在三口瓶中加入亚硝酸钠和纯化水，搅拌20～30min，待溶解后，降温至10～15℃，加入乙酰乙酸乙酯，然后滴加50％浓硫酸溶液，滴加完毕后继续反应3～5小时；用氯仿分两次萃取，合并有机相，减压蒸馏，制得2-羟亚氨基乙酰乙酸乙酯Ⅱ；

(2)溴化反应：

将步骤(1)所得的反应液升温至30～40℃，滴加溴素，滴加完毕后继续反应1～3小时，制得4-溴代-2-羟亚氨基乙酰乙酸乙酯Ⅲ；滴加溴素时，控制反应体系温度为30～40℃，滴加时间为3～5小时；

(3)环合反应：

在20～30℃下，将步骤(2)所得的反应液与硫脲、12-磷钼酸铵溶于甲醇中，反应20min后，过滤出12-磷钼酸铵，再将剩余母液减压蒸馏，得到去甲氨噻肟酸乙酯Ⅳ。

2.根据权利要求1所述的去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法，其特征在于：浓硫酸的质量浓度为50％。

3.根据权利要求1所述的去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法，其特征在于：第一次萃取所用氯仿的质量为55-65g，第二次萃取所用氯仿的质量为45-55g。

4.根据权利要求1所述的去甲氨噻肟酸乙酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，滴加浓硫酸溶液时，控制反应体系温度为10～15℃，滴加时间为3～5小时。