[发明专利]一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法

说明书

本发明提供了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，该粉针剂是由重量配比为1:1‑1.5泮托拉唑钠和甘露醇组成，且以下述方法获得：加适量注射用水至泮托拉唑钠和甘露醇中，搅拌至全部溶解，调节溶液的pH值为10‑12，加入总量0.2～0.5％的预处理过的药用活性炭，室温搅拌20‑30分钟，充氮保护过滤除炭、除菌和灌装，半压塞，然后低温冷冻干燥得到不含结晶水的冻干粉针剂；其中预处理过的药用活性炭是在药用活性炭中加入5‑10倍pH值为3‑6的稀酸液，搅拌5‑10分钟，静置20‑30分钟，再用注射用水冲洗至中性，在100℃干烤2‑4小时得到。本发明的泮托拉唑钠冻干粉针剂，处方简单合理、辅料少、质量稳定可控、副作用少，适合长期稳定储存。本发明还提供一种上述泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种消化性溃疡药，尤其涉及一种注射用的泮托拉唑钠，更具体是涉及一种泮托拉唑钠冻干粉针剂。本发明还涉及上述泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

消化系统疾病是常见病，也是易于复发的慢性病，迄今尚未有彻底根治的有效手段，因而也成为医学领域研究的重点课题之一。泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium)，化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基-1H-苯骈咪唑钠盐，是质子泵抑制剂类抗溃疡药。目前上市的泮托拉唑制剂形式有多种，例如片剂、胶囊、微丸等口服剂型，但注射用的泮托拉唑钠对胃溃疡、十二指肠溃疡等急症出血和预防出血有特殊疗效。由于泮托拉唑水溶性差，在将其制成注射制剂时需要使用泮托拉唑的盐作为活性成分，而且由于其对光、热、氧、水等都很敏感，所以不适合于制成水针而适合于制成粉针剂。

现有制备泮托拉唑粉针剂的方法很多，但基本都是采用泮托拉唑钠作为活性成分、采用甘露醇等作为支持剂来制备泮托拉唑钠冻干粉针剂，由于泮托拉唑系质子泵抑制剂，具有磺酰基苯并咪唑化学结构，稳定性受溶液pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响，特别是在酸性条件时，泮托拉唑化学结构易发生变化，出现聚合和变色现象，因此在制备过程中必须加强碱度的控制，同时需要添加其他辅料以提高制剂的稳定性。现有技术中有大量研究工作致力于泮托拉唑钠冻干粉针的研制和提升稳定性的工作，但这些研究大多着重于对支持剂和辅料的研发上，且所得制剂的稳定性依然难以达到长期稳定储存的要求。

由于泮托拉唑钠冻干粉针剂在制备过程中，需要采用活性炭来去除不溶性杂质，以提高产品澄明度和除热原，而活性炭中带有Fe³⁺等金属离子，由于泮托拉唑钠溶液不稳定，其亚硫酰基在氧化剂作用下易氧化为硫酰基，硫酰基的双甲氧基易与Fe³⁺等金属离子络合而变质，造成临床毒副作用，因此需要加入EDTA等作为络合剂来增加其稳定性。作为临床注射的针剂，辅料加入过多，都有可能引起未知副反应，给患者的安全带来影响。

发明内容

为解决以上存在的问题，本发明的目的是提供一种处方简单、辅料少，适合长期稳定储存的泮托拉唑钠冻干粉针剂。

为实现以上目的，本发明的泮托拉唑钠冻干粉针剂，是由活性成分泮托拉唑钠和水溶性支持剂组成，其中水溶性支持剂为甘露醇，泮托拉唑钠与甘露醇的重量比为1:1-1.5，且以下述方法获得：

称取处方量的泮托拉唑钠、甘露醇，加适量注射用水搅拌至全部溶解，用酸碱调节剂调节溶液的pH值为10-12，加入总量0.2～0.5％的预处理过的药用活性炭，室温搅拌20-30分钟，充氮保护过滤除炭、除菌和灌装，半压塞，然后低温冷冻干燥得到不含结晶水的冻干粉针剂；其中预处理过的药用活性炭是在药用活性炭中加入5-10倍pH值为3-6的稀酸液，搅拌5-10分钟，静置20-30分钟，再用注射用水冲洗至中性，在100℃干烤2-4小时得到。

上述处理药用活性炭的稀酸液优选稀盐酸。

为了尽量减少辅料的用量，节约成本，上述泮托拉唑钠与甘露醇的重量比优选1:1-1.25。