[发明专利]一种新型嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.一种新型嵌合抗原受体，其特征在于包含胞外信号肽、抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内信号结构域，其中所述胞外信号肽选自4-1BB信号肽、CD8α信号肽、GM-CSFRα信号肽或CD4信号肽中的一种，跨膜结构域选自4-1BB分子跨膜区序列。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于所述跨膜结构域4-1BB分子跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，或与其氨基酸序列具有85％-99％同一性的多肽。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于所述的胞外信号肽选自氨基酸如SEQ ID NO.2所示的4-1BB信号肽，或与其氨基酸序列具有85％-99％同一性的多肽。

4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其抗原结合结构域抗体选自单克隆抗体、Fab、scFv或VHH。

5.根据权利要求1或4所述的嵌合抗原受体，其特征在于所述的抗原结合域结合的抗原与恶性肿瘤有关，包括但不限于CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、BCMA、CS1、CD138、CD123/IL3Rα、c-Met、gp100、MUC1、IGF-I receptor、EPCAM、EGFR/EGFRvIII、HER2、PD1、CTLA4、IGF1R、mesothelin、PSMA、WT1、ROR1、CEA、GD-2、NY-ESO-1、MAGE A3、GPC3、糖脂F77或其他任意肿瘤抗原或其他修饰类型或组合。

6.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体，其特征在于抗原结合结构域结合的抗原为CD19。

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体，其特征在于所述抗原结合结构域包含SEQ IDNO.9所示的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于胞内信号结构域包含胞内信号传导结构域和/或共刺激信号结构域，选自以下信号分子的细胞内结构域：CD3ζ、CD3 gamma、CD3 delta、CD3 epsilon、common FcR gamma、FcR beta、CD79a、CD79b、Fc gamma RIIa、DAP10、DAP12、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、CD2、淋巴细胞功能相关抗原-1、LIGHT、NKG2C、B7-H3、PD-1、ICOS、CDS、ICAM-1、GITR、BAFFR、HVEM、SLAMF7、CD7、NKp80、CD160、CD19、CD4、CD8alpha、CD8beta、IL2R beta、IL2R gamma、IL7R alpha、ITGA4、VLA1、CD49a、ITGA4、IA4、CD49D、ITGA6、VLA-6、CD49f、ITGAD、CD11d、ITGAE、CD103、ITGAL、CD11a、LFA-1、ITGAM、CD11b、ITGAX、CD11c、ITGB1、CD29、ITGB2、CD18、LFA-1、ITGB7、TNFR2、TRANCE/RANKL、DNAM1、SLAMF4、CD84、CD96、CEACAM1、CRTAM、Ly9、CD160、PSGL1、CD100、CD69、SLAMF6、SLAM、BLAME、SELPLG、LTBR、LAT、GADS、SLP-76、PAG/Cbp、NKp44、NKp30、NKp46、NKG2D、CD83特异性结合的配体或其任意组合。

9.根据权利要求8所述的嵌合抗原受体，其特征在于胞内信号结构域包含CD3ζ、4-1BB和/或CD28信号结构域。

10.根据权利要求9所述的嵌合抗原受体，其特征在于胞内信号结构域包含SEQ IDNO.6所示氨基酸序列的4-1BB胞内共刺激信号结构域。

11.根据权利要求9所述的嵌合抗原受体，其特征在于胞内信号结构域包含SEQ IDNO.7所示氨基酸序列的CD28胞内共刺激信号结构域。