[发明专利]单体一叶萩碱的分离纯化方法

说明书

技术领域

本发明属于中药提取技术领域，尤其涉及一种高纯度单体一叶萩碱的分离纯化方法。

背景技术

一叶萩，也称叶底珠，为大戟科植物。一叶萩的叶及花具有祛风活血、补肾强筋之功效，主治面神经麻痹、小儿麻痹后遗症、眩晕、耳聋、神经衰弱、嗜睡症、阳痿等。该品种在我国资源十分丰富，其根、叶和嫩枝中均含有多种生物碱，主要生物碱有一叶萩碱、二氢一叶萩碱、别一叶萩碱、右旋别一叶萩碱、右旋一叶萩碱、一叶萩亭宁、一叶萩醇碱A、B、C等，其中以一叶萩碱含量最高。

一叶萩碱和它的衍生物具有兴奋中枢神经、增强心肌收缩、升高血压等作用，临床用硝酸一叶萩碱治疗面神经麻痹、小儿麻痹骶神经炎和股外侧神经炎感染引起的多发性神经炎，成为神经科疾患的常用药物。

一叶萩碱为叔胺碱如式(I)所示(pKa7.2)，具有生物碱的一般通性，因此现有一叶萩碱的提取分离利用生物碱盐易溶于水、游离生物碱易溶于有机溶剂的性质，将原料用酸水提取，提取液过强酸型的阳离子交换树脂使生物碱被树脂吸附，然后，碱化树脂使生物碱游离，石油醚提取，回收溶剂即可得到生物碱。但此方法的提取效率较低。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种产率较高的高纯度单体一叶萩碱的分离纯化方法。

本发明提供了一种高纯度单体一叶萩碱的分离纯化方法，包括以下步骤：

S1)将一叶萩用醇提取，得到提取液；

S2)将所述提取液经反相聚合物色谱填料吸附后，洗脱，得到洗脱液；

S3)将所述洗脱液经硅胶柱层析色谱纯化后，得到纯化洗脱液；

S4)将所述纯化洗脱液重结晶，得到一叶萩碱。

优选的，所述提取的温度为70℃～90℃；所述提取的时间为1～2h。

优选的，所述提取的次数为3～8次。

优选的，所述反相聚合物色谱填料为大孔树脂填料或NM系列色谱填料。

优选的，所述步骤S2)具体为：

将所述提取液经反相聚合物色谱填料吸附后，依次用水、30％～50％的醇溶液洗涤，然后用70％～90％的乙醇洗脱，得到洗脱液。

优选的，所述步骤S3)具体为：

将洗脱液减压浓缩后，用硅胶拌样，得到过柱原料；

用有机溶剂与醇溶剂对过柱原料进行梯度洗脱，得到纯化洗脱液；所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。

优选的，所述硅胶的目数为60～80目。

优选的，所述梯度洗脱具体为：100％有机溶剂；待杂质基本除净后，有机溶剂与醇溶剂的体积比为(40～60)：1，得到纯化洗脱液；所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。

优选的，所述步骤S4)具体为：

将所述纯化洗脱液减压浓缩后，用醇水溶液重结晶，得到一叶萩碱。

优选的，所述醇水溶液中醇溶剂与水的体积比为(1：2)～(4：5)。

本发明提供了一种高纯度单体一叶萩碱的分离纯化方法，包括以下步骤：S1)将一叶萩用醇提取，得到提取液；S2)将所述提取液经反相聚合物色谱填料吸附后，洗脱，得到洗脱液；S3)将所述洗脱液经硅胶柱层析色谱纯化后，得到纯化洗脱液；S4)将所述纯化洗脱液重结晶，得到高纯度单体一叶萩碱。与现有技术相比，本发明工艺简单，成本低，且可直接得到一叶萩碱无需经碱化处理，使产品收率与纯度均较高。

附图说明

图1为原料一叶萩的HPLC谱图；

图2为本发明实施例1中得到的一叶萩碱的HPLC谱图；

图3为本发明实施例2中得到的一叶萩碱的HPLC谱图；

图4为本发明实施例3中得到的一叶萩碱的HPLC谱图；

图5为本发明实施例4中得到的一叶萩碱的HPLC谱图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种高纯度单体一叶萩碱的分离纯化方法，包括以下步骤：

S1)将一叶萩用醇提取，得到提取液；

S2)将所述提取液经反相聚合物色谱填料吸附后，洗脱，得到洗脱液；

S3)将所述洗脱液经硅胶柱层析色谱纯化后，得到纯化洗脱液；

S4)将所述纯化洗脱液重结晶，得到高纯度单体一叶萩碱。