[发明专利]一种PELCL/聚己内酯-REDV电纺纤维膜及制备方法

说明书

本发明涉及一种聚乙二醇‑b‑聚(L‑丙交酯‑co‑ε‑己内酯)/聚ε‑己内酯‑REDV共混超细电纺纤维膜及制备方法。以低分子量聚ε‑己内酯偶联REDV小肽，制备聚ε‑己内酯‑g‑REDV，并与高分子量聚乙二醇‑b‑聚(L‑丙交酯‑co‑ε‑己内酯)一起溶解在氯仿和N,N‑二甲基甲酰胺的混和溶剂中，通过电纺方法制备得到超细纤维膜。该电纺纤维膜由直径为400～1000nm的超细纤维构成,厚度为50～200μm。本发明的电纺超细纤维膜，表面含有REDV小肽，具有促进血管内皮细胞粘附和生长的功能；同时超细纤维膜用于包载核酸、蛋白、药物等生物活性物质，具有控制释放生物活性物质的能力。用于生物医用材料。

技术领域

本发明涉及了一种聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯-co-ε-己内酯)(PELCL)/聚己内酯-REDV电纺超细纤维膜及制备方法，属于组织工程和生物医用材料领域。

背景技术

采用静电纺丝技术在组织工程支架中负载基因蛋白等生物活性物质，可以调控细胞的粘附、增殖和迁移，有利于组织的修复和再生。生物降解性聚丙交酯共聚物聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯-co-ε-己内酯)(PELCL)、聚ε-己内酯(聚己内酯，PCL)等生物相容性好，力学性能优良。采用静电纺丝技术,制备出超细纤维膜,模拟细胞外基质结构,可作为组织重建的支架材料。精氨酸-谷氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(Arg-Glu-Asp-Val,REDV)存在于纤维连接蛋白的III-CS区域，含有该序列的合成肽能够特异性地粘附血管内皮细胞，而较少粘附平滑肌细胞和成纤维细胞，在血管组织工程支架功能化中具有重要的应用价值。

为促进血管组织工程支架材料表面形成内皮细胞层，一般采用纤维膜表面物理或者化学修饰的方法，在纤维膜表面偶联REDV和RGD等小肽(Ren X,Feng Y,Guo J,Wang H,LiQ,Yang J,Hao X,Lv J,Ma N,Li W.Surface modification and endothelialization ofbiomaterials as potential scaffolds for vascular tissue engineeringapplications.Chemical Society Reviews 2015,44:5680-5742)。例如，通过表面浸涂的方式在PCL电纺纤维膜表面修饰RGD小肽，可提高细胞在纤维膜表面的粘附和铺展(Wang Z,Wang H,Zheng W,Zhang J,Zhao Q,Wang S,Yang Z,Kong D.Highly stable surfacemodifications of poly(ε-caprolactone)(PCL)films by molecular self-assembly topromote cells adhesion and proliferation.Chemical Communications 2011,47:8901-8903)。我们前期研究发现，在PELCL电纺纤维膜表面通过EDS/NHS活化的方法偶联具有特异粘附作用的REDV小肽,可以促进血管内皮细胞的特异性粘附和生长(Zhou F,Jia X,Yang Y,Yang Q,Gao C,Zhao Y,Fan Y,Yuan X.Peptide-modified PELCL electrospunmembranes for regulation of vascular endothelial cells.Materials Science andEngineering C 2016,68:623-631)。然而通过表面化学修饰的方法，在包载生物活性物质的电纺纤维膜表面偶联小肽，比如酸、碱或氨解处理，可能会降低生物活性物质的活性，从而增加原料成本。因此，在电纺纤维膜表面改性的同时，保证包载的生物活性物质的活性是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于制备一种聚乙二醇-b-聚(L-丙交酯-co-ε-己内酯)(PELCL)/聚ε-己内酯-REDV电纺超细纤维膜，该电纺纤维膜具有促进血管内皮细胞粘附和生长的功能，且电纺纤维膜释放的核酸、蛋白、药物等生物活性物质的活性较高。

本发明的技术方案如下：