[发明专利]一种新橙皮苷的合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及本发明涉及植物原料药合成工艺，具体涉及以一种植物原料药柚皮苷为基本原料合成另外一种更重要的植物原料药新橙皮苷的方法。

背景技术

我国南方省区每年产柑橘和柚子数百万吨，柚皮和橘皮资源非常丰富，然而只有少量用于中药作药引，绝大部分被人们丢弃，造成了巨大的资源浪费。新橙皮苷在植物中的含量远远小于柚皮苷，因此用柚皮和橘皮中提取的柚皮苷作为原料合成新橙皮苷具有广阔的发展前景。

新橙皮苷为二氢黄酮类化合物，是橙皮素与芸香糖形成的黄酮糖苷，分子式为C₂₈H₃₄O₁₅，相对分子量为610.56，熔点为240-243℃，曾经被称为维生素P，广泛应用于医药领域，也是制造新型甜味剂新橙皮苷二氢查尔酮的原料。新橙皮苷二氢查尔酮的甜度约是蔗糖的1800倍，而且口感清爽，余味持久，可屏蔽苦味、抑制皮炎和抗过敏等。

现有技术中，包括一种两步制备新橙皮苷的方法，第一步是先将柚皮苷在碱液中水解生成根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷，第二步则将根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷与异香兰素在L-脯氨酸催化作用下反应生成新橙皮苷。

该方法的不足之处是：

1)所用溶剂为75～98％的乙醇，经实验证明只有无水乙醇作为溶剂时，反应完成后才有产品析出，因为新橙皮苷不溶于无水乙醇，但会溶解在浓度低于98％的乙醇中。

2)黄酮类化合物在碱性环境中开环出现大量副产物，需要通过提纯加以去除，方有利于进一步合成新橙皮苷二氢查尔酮。而该方法未对中间产物根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷进行进一步纯化。

3)未进行中间产物新橙皮苷的分离纯化，而催化剂L-脯氨酸在乙醇水溶液中有一定溶解度，须进行分离，才能获得高纯度的新橙皮苷。

现有技术中还包括一种制备新橙皮苷的方法：首先将根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷、异香兰素和质量百分含量为98％以上的低碳醇溶剂加入到三口烧瓶中，搅拌溶解，通氮气赶掉瓶中空气后，加热升温，加入主催化剂四氢吡咯，然后再加入助催化剂乙酸，从回流开始计时，再反应2h～8h后停止加热，冷却至室温，过滤，滤饼用少量热低碳醇洗涤至无色，真空干燥得产品新橙皮苷，其中以摩尔比计，根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷∶异香兰素∶主催化剂∶助催化剂＝1∶1∶0.2～0.8∶0.1～0.5。

该方法有以下缺点：

1)所用催化剂为四氢吡咯-乙酸体系，四氢吡咯易潮解，易燃，具有腐蚀性，且反应完后需要蒸馏才能分离，成本较高，并不利于工业化生产。

2)未提及产物后续的分离纯化。

3)催化剂留在溶剂中，溶剂中还有未反应的异香兰素、根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷及副产物，催化剂分离困难，不利于回收利用。

4)乙酸异味阈值低，严重影响产品质量。

5)四氢吡咯和乙酸具有刺激性气味，增加了生产过程中试剂对工人的伤害。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术中，中间产物不能提纯、催化剂和溶剂难以分离、产品质量不高、容易对工人产生危害等问题。

为实现本发明目的而采用的技术方案是这样的，一种新橙皮苷的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

1)制备根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷

将柚皮苷加入到反应器中后，再向反应器中加入质量分数为17.5％～22.5％的氢氧化钾溶液；在反应器中通入氮气将反应器中的空气赶走，后加热至100℃，回流反应1.5～2.5h后得到混合物A；

所述柚皮苷与氢氧化钾溶液的重量体积比(g∶mL)为1∶(10～15)；

2)提纯根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷

2.1)将混合物A置于冰浴中，使用浓盐酸将混合物A的PH调节至6±0.5，析出淡黄色晶体，加热70℃以上至晶体全部溶解，得到混合物B；

所述浓盐酸的浓度范围为36％～38％。

2.2)将混合物B在室温下静置2～4小时，冷却后结晶，减压抽滤，将得到的滤饼通过冰水进行洗涤至白色或灰白色，得到固体根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷；

将洗涤后的滤饼溶于水中再次重结晶，抽滤，50℃真空干燥；

所述滤饼与水的重量体积比(g∶mL)为1∶10～1∶15；

所述根皮乙酰苯-4′-β-新橙皮糖苷经重结晶后的纯度为94％～98％，收率为65％～73％。

3)制备新橙皮苷