[发明专利]一种MEK激酶抑制剂的对甲苯磺酸盐、其结晶形式及制备方法

权利要求书

1.式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐，

2.根据权利要求1所述的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐的I型结晶，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，其中在约10.18，17.13，17.59，21.51和21.88附近有特征峰。

3.根据权利要求2所述的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐的I型结晶，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，其中在约10.18，11.51，12.34，12.97，13.72，14.83，15.76，17.13，17.59，17.92，18.50，19.72，20.03，20.42，21.04，21.51，21.88，23.15，24.14，24.53，24.77，25.88和26.37附近有特征峰。

4.根据权利要求3所述的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐的I型结晶，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

5.一种制备根据权利要求1所述的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐的方法，包括将对甲苯磺酸和2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺反应的步骤。

6.一种制备根据权利要求2至4任一项所述的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐的I型结晶的方法，所述方法包括下述步骤：

1)将对甲苯磺酸和2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺，或者将任意晶型或无定型的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐在有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂中析晶，所述有机溶剂选自碳原子数小于等于3的醇类、酮类、腈类、醚类的一种或几种；

2)过滤结晶并洗涤，干燥。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于在步骤1)中所述的有机溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇的一种或几种；有机溶剂和水的混合溶剂选自甲醇/水，乙醇/水，异丙醇/水，乙腈/水，丙酮/水，四氢呋喃/水。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于单一溶剂为异丙醇，混合溶剂为丙酮/水。

9.一种药物组合物，其含有根据权利要求1所述的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐或权利要求2至4任一项所述的式(I)所示的2-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-1-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)-6-羰基-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐的I型结晶以及药学上可接受的载体。