[发明专利]N-[4-(1-氨基乙基)-苯基]-磺酰胺衍生物的手性拆分方法

权利要求书

1.式(I)化合物的立体异构体混合物的手性拆分方法，

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇各自独立地为选自H、-NH₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和卤素中的任一者，并且R₁和R2彼此不同，

所述方法包括在溶剂存在下将式(I)化合物的所述立体异构体混合物与以下物质混合：

(i)手性助剂；和

(ii)辅助成盐化合物，

从而使所述手性助剂(i)与式(I)化合物的非对映体盐以对映体过量沉淀，

其中所述手性助剂为选自2，3-二苯甲酰基酒石酸、O，O′-二-对甲苯甲酰基酒石酸、其立体异构体及其组合中的一种或更多种，

其中所述辅助成盐化合物为选自扁桃酸、樟脑磺酸、其立体异构体及其组合中的一种或更多种，并且

其中所述手性助剂与1摩尔当量的所述立体异构体混合物的摩尔当量比为0.01至0.45。

2.根据权利要求1所述的方法，其中R₂为氢，并且当所述手性助剂选自(+)-2，3-二苯甲酰基-D-酒石酸、(+)-O，O′-二-对甲苯甲酰基-D-酒石酸及其组合时，以对映体过量获得式(I)化合物的R对映体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中R₂为氢，并且当所述手性助剂选自(-)-2，3-二苯甲酰基-L-酒石酸、(-)-O，O′-二-对甲苯甲酰基-L-酒石酸及其组合时，以对映体过量获得式(I)化合物的S对映体。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述辅助成盐化合物是D-扁桃酸、L-扁桃酸，(1R)-(-)-10-樟脑磺酸、(1S)-(+)-10-樟脑磺酸或其组合。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述卤素为选自F、Cl、Br和I中的一个或更多个。

6.根据权利要求5所述的方法，其中R₁选自甲基、乙基、丙基、丁基和戊基，并且R₂为氢。

7.根据权利要求6所述的方法，其中R₁为甲基，R₂、R₃和R₇为氢，并且R₄、R₅和R₆独立地选自F、Cl、甲基、乙基和丙基。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述式(I)化合物为N-{4-[(1R/S)-1-氨基乙基]-2，6-二氟苯基}甲磺酰胺。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶剂为选自水、C_1-14醇、乙酸、硝基甲烷、丙酸、甲酸及其组合中的一种或更多种。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂为选自水、甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或更多种。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂为甲醇、异丙醇或其组合。

12.根据权利要求1所述的方法，其中以实现所有反应物完全溶解的量添加所述溶剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述溶剂以基于式(I)化合物的所述立体异构体混合物的总重量5倍至15倍(体积/重量)的量添加。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述混合在40℃至70℃下或者在所述溶剂或溶剂混合物的沸点下进行。