[发明专利]用于治疗和/或限制患有肌萎缩性侧索硬化的对象中糖尿病发展的方法

权利要求书

1.一种用于治疗和/或用于限制患有肌萎缩性侧索硬化(ALS)的对象中糖尿病发展的方法，其包括抑制所述对象的细胞中电压门控钙通道(VGCC)的IgG介导的激活，其中所述抑制包括下列的一种或多种：

(i)从所述对象的血液中除去IgG；

(ii)阻断IgG激活所述对象中的VGCC；和

(iii)阻断所述对象中的VGCC。

2.权利要求1所述的方法，其中所述抑制包括从所述对象中除去血清IgG持续足以治疗或限制所述对象中糖尿病发展的时间，其中所述除去包括将从所述对象获得的血液与IgG吸附剂接触，持续适合于促进IgG吸附至所述吸附剂上的时间并且在适合于促进IgG吸附至所述吸附剂上的条件下。

3.权利要求2所述的方法，其中所述IgG吸附剂包括抗人IgG抗体。

4.权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述抑制包括阻断IgG激活VGCC，其中所述阻断包括给所述对象施用对于治疗或限制所述对象中糖尿病发展有效量的IgG表达或活性的抑制剂。

5.权利要求4所述的方法，其中所述IgG表达或活性的抑制剂选自抗IgG抗体、IgG阻断适配体、IgG小干扰RNA、IgG小的内部片段化干扰RNA、IgG短发夹RNA、IgG微RNA和IgG反义寡核苷酸。

6.权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述抑制包括阻断所述对象中的VGCC，其中所述阻断包括给所述对象施用对于治疗或限制所述对象中糖尿病发展有效量的VGCC表达或活性的抑制剂。

7.权利要求6所述的方法，其中所述VGCC表达或活性的抑制剂选自Ca²⁺通道阻断剂、VGCC特异性抗体、适配体、小干扰RNA、小的内部片段化干扰RNA、短发夹RNA、微RNA和/或反义寡核苷酸。

8.权利要求6或7所述的方法，其中所述VGCC的抑制剂选自苯烷胺类、苯并硫氮杂类和二氢吡啶类，或其药学上可接受的盐。

9.权利要求6-8中任一项所述的方法，其中所述VGCC的抑制剂选自尼索地平、硝苯地平，尼卡地平、伊拉地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平、地尔硫、拉西地平、乐卡地平和异搏定，或其药学上可接受的盐。

10.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述方法治疗或限制II型糖尿病的发展。

11.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述方法限制I型糖尿病的发展。

12.一种用于鉴定处于发展糖尿病的风险下的ALS患者的方法，其包括

a)将细胞与来自患有ALS的对象的血液样本接触；

b)测量[Ca²⁺]_i振荡模式和/或全细胞Ca²⁺电流，并将测量的振荡模式和/或全细胞Ca²⁺电流与对照进行比较；和

c)鉴定相对于对照具有改变的[Ca²⁺]_i振荡模式和/或全细胞Ca²⁺电流的那些对象为处于发展糖尿病的风险下。

13.一种用于鉴定处于发展糖尿病的风险下的ALS患者的方法，其包括：

a)测定从患有ALS的对象获得的血液样本中的IgG水平；

b)将所述血液样本中的IgG水平与对照进行比较；和

c)鉴定在所述血液样本中具有升高水平的IgG的那些对象为处于发展糖尿病的风险下。

14.一种用于鉴定治疗和/或限制患有ALS的对象中糖尿病发展的候选化合物的方法，其包括

a)将第一细胞群和第二细胞群与来自患有ALS和糖尿病的对象的血液样本接触，并进一步将第二胰细胞群与一种或多种测试化合物接触；

b)测量所述第一群和所述第二群中的[Ca²⁺]_i振荡模式和/或全细胞Ca²⁺电流；和

c)鉴定相对于所述第一群导致所述第二群中[Ca²⁺]_i振荡模式和/或全细胞Ca²⁺电流的减少改变的那些化合物为用于治疗和/或限制患有ALS的对象中糖尿病发展的候选化合物。