[发明专利]用于制备某些1;5二取代四唑的方法

说明书

本发明公开了从某些硫代乙酰胺开始制备某些1,5二取代的四唑和类似化合物的方法，所述方法最终允许从容易得到的化合物如苯乙酮和类似化合物制备这些某些1,5二取代的四唑。

技术领域

本发明公开了从某些硫代乙酰胺开始制备某些1,5二取代的四唑和类似化合物的方法，其最终允许从容易得到的化合物(如苯乙酮和类似化合物)制备这些某些1,5-二取代的四唑。

背景技术

Picarbutrazox(CAS 500207-04-5)是可用作植物保护剂的杀真菌剂。制备picarbutrazox的关键中间体是1-甲基-5-苯甲酰基四唑。EP 2546236 A1公开了从1-甲基-5-苯甲酰基四唑到picarbutrazox的步骤。

EP 2407461 A1公开了通过N-甲基-2-氧代-2-苯基乙酰胺中间转化成亚胺酰氯，由2-氧代-2-苯基乙酸甲酯制备1-甲基-5-苯甲酰基四唑的方法。然而，2-氧代-2-苯基乙酸甲酯是昂贵的中间体。此外，酰胺是非反应性化合物，并且酰胺转化为亚胺酰氯通常需要升高的反应温度，从而导致副产物的形成以及所需的亚胺酰氯的低收率。EP 2407461 A1中公开的反应时间相当长。反应温度相当高。

WO 2011/110651 A1公开了从苯甲酰氯开始制备1-甲基-5-苯甲酰基四唑的方法。该方法使用甲基异氰化物。甲基异氰化物是由于其高毒性，高挥发性和高反应性而在大规模生产中成问题的物质。甲基异氰化物的生产通常导致大量含磷废物的形成，含磷废物的处置是昂贵的。

G.Adiwidjaja等人,Liebigs Ann.Chem.1983,1116-1132公开了通过酮与亚硫酰氯的反应和进一步加入胺制备α-酮硫代酰胺的方法。

需要不使用甲基异氰化物或2-氧代-2-苯基乙酸甲酯的方法。

意外地发现从某些硫代乙酰胺开始，制备某些1,5二取代的四唑的方法，其最终允许从容易得到的化合物(如苯乙酮和类似化合物)制备这些某些1,5二取代的四唑。

该方法不使用甲基异氰化物或2-氧代-2-苯基乙酸甲酯。

增加酰胺的反应性以将酰胺转化成硫代酰胺不是常见的策略。硫代酰胺具有与酰胺完全不同的反应性。例如，硫代酰胺在硫原子上容易烷基化，并容易氧化成各种不同的产物。R.N.Hurd等人,Chem.Rev.1961,61,45-86公开了对于相应酰胺不适用的硫代酰胺的各种这样的反应。具体在第78页根据第4段，公开了例如硫代苯甲酰胺在用亚硫酰氯处理时二聚化，在硫代苯甲酰苯胺的情况下，两个分子通过氧化二聚化连接。硫代乙酰胺以不同的方式再次反应：没有发现冷凝产物；只分离出诸如乙酰胺、硫、二氧化硫和氯化氢等分解产物。

此外，文献中没有报道酮硫代酰胺转化为酰基四唑的实例。因此，现有技术不可预测或预期酮硫代酰胺可以转化成目标四唑。

此外，当由酰胺制备硫代酰胺(例如使用P₄S₁₀)时，该转化涉及额外的合成步骤、额外的成本，并产生额外的浪费。因此，这样额外的步骤将显著增加合成的综合成本。另外，例如使用P₄S₁₀将酰胺转化成硫代酰胺与其他羰基不相容。因此，在EP 2407461 A1中用于制备目标四唑的使用的2-氧代-2-苯基乙酸酮酰胺甲基酯Ph-CO-C(O)-N(H)-Me不能容易地转化成各自的酮硫代酰胺Ph-CO-C(S)-N(H)-Me。对于本领域技术人员来说，酮硫代酰胺Ph-CO-C(S)-N(H)-Me由于这个原因不是明显的活性形式的酮酰胺Ph-CO-C(O)-N(H)-Me，其将自动被认为是合成的等同物，因此熟练的技术人员将不会明显或自动地将酮硫代酰胺Ph-CO-C(S)-N(H)-Me看作明显的活性形式的酮酰胺Ph-CO-C(O)-N(H)-Me。