[发明专利]表达α‑1抗胰蛋白酶（AAT）的遗传修饰的间充质干细胞

权利要求书

1.用作药物的遗传修饰的间充质干细胞，所述药物治疗没有α-1抗胰蛋白酶(AAT)缺乏症的受试者的与炎症和/或不想要的免疫应答相关的医学病症，其中，所述干细胞包含外源核酸，所述外源核酸包含(i)α-1抗胰蛋白酶(AAT)编码区，所述α-1抗胰蛋白酶(AAT)编码区可操作地连接于(ii)启动子或启动子/增强子组合。

2.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述外源核酸由病毒载体组成或包括病毒载体，更优选地由反转录病毒载体组成或包括反转录病毒载体。

3.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述病毒载体是γ反转录病毒载体。

4.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述启动子或启动子/增强子组合是组成型启动子。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述组成型启动子是EFS、PGK或EF1α启动子。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述启动子或启动子/增强子组合是诱导型启动子。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，在施用后所述细胞分化时所述启动子是诱导型的。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述启动子是炎症特异性启动子，优选地，其中，所述启动子由炎性介质或炎性细胞因子诱导和/或当遗传修饰的间充质干细胞接近于发炎组织时诱导所述启动子。

9.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述启动子是Tie2启动子。

10.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述启动子是RANTES启动子。

11.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述启动子是HSP70启动子。

12.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述细胞通过将治疗有效数目的细胞引入患者的血流来施用，优选地经静脉内注射来施用。

13.根据前述权利要求所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述与炎症和/或不想要的免疫应答相关的医学病症是肺部疾病，优选是肺部炎性疾病。

14.根据前述权利要求中任一项所述的用作治疗肺部疾病的药物的遗传修饰的细胞，其中，所述肺部疾病是呼吸疾病。

15.根据前述权利要求中任一项所述的用作治疗肺部疾病的药物的遗传修饰的细胞，其中，所述肺部疾病是急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征、哮喘、结节病、过敏性肺炎和/或肺纤维化，所述慢性阻塞性肺疾病(COPD)包括慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张和细支气管炎。

16.根据前述权利要求中任一项所述的用作治疗肺部疾病的药物的遗传修饰的细胞，其中，通过将治疗有效数目的细胞通过吸入引入患者的肺部来施用所述细胞，任选地与将所述细胞引入患者的血流结合来施用所述细胞。

17.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述与炎症和/或不想要的免疫应答相关的医学病症是痛风。

18.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述与炎症和/或不想要的免疫应答相关的医学病症是慢性纤维化。

19.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述炎性纤维化疾病和/或慢性纤维化疾病是受试者的肾脏，肝脏和/或结肠的纤维化疾病。

20.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述与炎症和/或不想要的免疫应答相关的医学病症是选自血管炎、肾炎、炎性肠病、类风湿性关节炎和/或移植物抗宿主病的炎性疾病。

21.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述与炎症和/或不想要的免疫应答相关的医学病症是自身免疫性疾病。

22.根据前述权利要求中任一项所述的用作药物的遗传修饰的细胞，其中，所述自身免疫性疾病是1型糖尿病。