[发明专利]具有多个T细胞表位的靶向部分肽表位复合物

权利要求书

1.一种用于使免疫应答重新靶向至癌细胞的组合物，所述组合物包含靶向部分肽表位复合物(TPEC)，其中：

a.T是特异性结合癌细胞的靶向部分，所述靶向部分是抗体或其功能部分；

b.L是能够与T键联的至少一个接头，其中L是肽键或至少一个肽；

c.C是至少一个切割位点，其由所述癌细胞表达的蛋白酶在外部切割或由通过靶向部分共定位至所述癌细胞外部的蛋白酶切割，所述靶向部分与所述TPEC中的靶向部分相同或不同；以及

d.E是至少一个病毒T细胞表位，

其中L、C和E部分以下列模式中的至少一种排列：

i.至少一个L-(C-E)n，其中n为至少2的整数，每个C-E以分支构型并联连接到L，和/或

ii.至少一个L-(C-E)n，其中n为至少2的整数，每个C-E串联连接到L。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含用至少一个切割位点与所述靶向部分缀合的多于10个病毒T细胞表位。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒T细胞表位作为至少一个束通过一个切割位点与所述靶向部分缀合。

4.如权利要求1所述的组合物，其中束内的所述病毒T细胞表位在它们之间具有切割位点。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒T细胞表位不完全相同。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述至少一个切割位点和所述病毒T细胞表位通过磺基琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧酸酯(磺基-SMCC)、琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧酸酯(SMCC)或马来酰亚胺键联与所述靶向部分缀合。

7.如权利要求1所述的组合物，其中至少一个病毒T细胞表位是MHC I类限制性肽。

8.如权利要求1所述的组合物，其中至少一个病毒T细胞表位是MHC II类限制性肽。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒T细胞表位的长度为7至14个氨基酸。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述靶向部分肽表位复合物包含至少2、3、4、5、6、7、8、9或10个病毒T细胞表位。

11.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒T细胞表位选自CMV、流感、EBV、肝炎、水痘、腮腺炎、麻疹、风疹、脊髓灰质炎、轮状病毒、牛痘和黄热病T细胞表位。

12.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含来自至少两种不同病毒的病毒T细胞表位。

13.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒T细胞表位选自HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G、CD1d和MR1。

14.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒T细胞表位选自HLA-A*01、HLA-A*02、HLA-A*03、HLA-A*11、HLA-B*44、HLA-B*07、HLA-B*08、HLA-B*15、HLA-B*35、HLA-B*40、HLA-C*07、HLA-C*03、HLA-C*05、HLA-C*04、HLA-C*06和HLA-E*0101限制性抗原。

15.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含至少以下病毒T细胞表位：HLA-A*02、HLA-A*01和HLA-A*03。

16.如权利要求1所述的组合物，其中所述病毒T细胞表位包含SEQ ID NO:1-2、5-7、15-57中的至少一个。