[发明专利]ω3脂肪酸的自乳化组合物

说明书

医药组合物，以自乳化组合物的总量作为100质量%时，其包含：作为第一药效成分的70~90质量%的二十碳五烯酸乙酯、0.5~6质量%的水、1~29质量%的作为乳化剂的聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(任选还包含聚氧乙烯蓖麻油)、和相对于二十碳五烯酸乙酯100质量份为1~25质量份的卵磷脂、作为第二药效成分的匹伐他汀或瑞舒伐他汀或它们的盐，所述医药组合物的自乳化性、组合物分散性、乳化稳定性、吸收性、药效成分和制剂的保存稳定性中的任一者优异。

技术领域

本发明提供含有作为第一药效成分的二十碳五烯酸乙酯、作为第二药效成分的匹伐他汀或瑞舒伐他汀或它们的盐的医药组合物。

背景技术

ω3多不饱和脂肪酸(以下记作ω3PUFA)已知有α-亚麻酸、二十碳五烯酸(以下记作EPA)、二十二碳酸六烯酸(以下记作DHA)等。ω3PUFA、其制药学上可允许的盐和酯(以下记作ω3PUFA类)示出抗动脉硬化作用、血小板凝集抑制作用、血中脂质降低作用、抗炎症作用、抗癌作用、中枢作用等多种多样的作用，故而被配合在各种食品中，以健康食品或者医药品的形式在市场上销售。

EPA乙酯(以下记作EPA-E)作为闭塞性动脉硬化症所伴随的溃疡、疼痛和冷觉过敏的改善和高脂血症的经口治疗药而在日本市售(商品名Epadel，持田制药)。EPA-E在禁食下经口给药时，血浆中EPA浓度的上升与在摄食下经口给药时相比较低。可以认为其原因在于，EPA-E的吸收需要以胆汁酸的分泌、源自食物的成分作为载体，因此，Epadel的使用方法为在饭后立即经口给药(参照非专利文献1)。

另一方面，匹伐他汀和瑞舒伐他汀为被分类为HMG-CoA还原酶抑制剂的高胆固醇血症治疗剂，与阿托伐他汀一起，承担高脂血症治疗药的中心功能。

近年来，从提高患者的服药坚持性等观点出发，开发了含有多种药效成分的制剂。然而，各药效成分的相互作用、溶解性、稳定性等作为配合剂而不得不解决的课题多，配合剂的开发并不容易。

已报告了包含ω3PUFA类、特定的他汀和特定的离子性乳化剂的组合物(专利文献1)。尚未研究以作为ω3多不饱和脂肪酸的EPA-E作为主要成分的组合物。

此外，已报告了包含ω3PUFA类、他汀系药物、和蔗糖脂肪酸酯以及脱水山梨糖醇倍半油酸酯的液状形态的经口给药用药学组合物、和包含该组合物的胶囊剂(专利文献2)。尚未研究以作为ω3多不饱和脂肪酸的EPA-E作为主要成分的组合物。

作为乙醇的含量少的自乳化组合物，报告了自乳化性、空腹时的经口吸收性·吸收速度良好的自乳化组合物，其含有ω3PUFA类、亲水性亲油性平衡(以下记作HLB)为10以上的乳化剂、卵磷脂；丙二醇、甘油等多元醇(专利文献3)。

此外，报告了以匹伐他汀类和二十碳五烯酸或其酯衍生物作为有效成分的高脂血症治疗剂(专利文献4)。针对包含两者的配合剂，并未具体记载。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2014/095628号单行本

专利文献2：韩国公开第2013-0123564号单行本

专利文献3：国际公开第2010/134614号单行本

专利文献4：日本专利第5474276号公报

非专利文献

非专利文献1：EpadelS 日本医药品综合信息表(医药品Interview Form)，持田制药，2012年6月。

发明内容

发明要解决的课题

期望为以1天1次的服用即足够的配合ω3PUFA类和他汀的医药组合物。