[发明专利]静脉内加奈索酮制剂及其在治疗癫痫持续状态和其他癫痫发作病症中的用途

权利要求书

1.水性可注射加奈索酮制剂，其包含：

a)在包合络合物中的加奈索酮和磺丁基醚-β-环糊精；以及

b)水。

2.权利要求1所述的制剂，其中包含加奈索酮和磺丁基醚-β-环糊精的所述络合物包含1∶1的加奈索酮：磺丁基醚-β-环糊精络合物。

3.权利要求1或2所述的制剂，其中所述加奈索酮的浓度为约0.1mg/mL至约15mg/mL。

4.权利要求1至3中任一项所述的制剂，其在所述制剂中还包含0.5％至1.5％浓度的氯化钠。

5.权利要求1至4中任一项所述的制剂，其中磺丁基醚-β-环糊精与加奈索酮的w/w比例为约52∶1或更大。

6.权利要求1至4中任一项所述的制剂，其中磺丁基醚-β-环糊精与加奈索酮的w/w比例为约52∶1至约80∶1。

7.权利要求6所述的制剂，其中磺丁基醚-β-环糊精与加奈索酮的w/w比例为约55∶1。

8.权利要求1至7中任一项所述的制剂，其包含5mg/mL至800mg/mL磺丁基醚-β-环糊精。

9.权利要求1至8中任一项所述的制剂，其包含表面活性剂。

10.权利要求9所述的制剂，其中所述表面活性剂为脱水山梨糖醇酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、泊洛沙姆、胆固醇盐或胆汁盐。

11.权利要求10所述的制剂，其中所述制剂具有约0.5至约15重量百分比的表面活性剂。

12.权利要求11所述的制剂，其中所述表面活性剂为聚山梨酯80。

13.权利要求1至12中任一项所述的制剂，其pH为约2.5至11.0。

14.权利要求1至13中任一项所述的制剂，其还包含缓冲剂。

15.权利要求14所述的制剂，其pH为约6.8至约7.6。

16.权利要求14或15所述的制剂，其中所述缓冲剂为磷酸盐缓冲剂。

17.权利要求16所述的制剂，其中所述缓冲剂为磷酸缓冲盐水。

18.权利要求16所述的制剂，其中所述缓冲剂为磷酸二氢盐缓冲剂与磷酸氢盐缓冲剂的组合，其中每种磷酸盐缓冲剂的浓度为2mM至50mM。

19.权利要求1所述的制剂，其中

加奈索酮的浓度为2mg/mL至8mg/mL，

磺丁基醚-β-环糊精与加奈索酮的w/w比例为约52∶1至约90∶1；

所述制剂含有缓冲剂且pH为6.7至7.3，并且

所述制剂含有0.5至15重量百分比的表面活性剂。

20.权利要求1所述的制剂，其中

加奈索酮的浓度为1mg/mL至5mg/mL；

磺丁基醚-β-环糊精的重量百分比为25％至35％；并且

所述制剂含有5％至15％(重量百分比)的以下至少一种：表面活性剂、乙醇、甘油或丙二醇。

21.权利要求1至19中任一项所述的制剂，其还包含防腐剂。

22.权利要求20所述的制剂，其中所述防腐剂为苯甲醇、氯丁醇、2-乙氧基乙醇、对羟基苯甲酸酯类(包括甲酯、乙酯、丙酯、丁酯及组合)、苯甲酸、山梨酸、氯己定、酚、3-甲酚、硫柳汞或苯汞盐。

23.权利要求22所述的制剂，其中当在水中在约30％w/v的磺丁基醚-β-环糊精浓度下测量所述络合物提供的加奈索酮的量时，所述包合络合物提供至少2.0mg/mL的加奈索酮。

24.冻干加奈索酮制剂，其包含加奈索酮和磺丁基醚-β-环糊精，其中所述加奈索酮制剂为1.0％至1.5％的加奈索酮。

25.冻干加奈索酮制剂，其包含权利要求1至23中任一项所述的加奈索酮制剂。

26.权利要求25所述的冻干加奈索酮制剂，其还包含表面活性剂、缓冲剂和防腐剂中的一种或更多种。