[发明专利]允许用于脂质组学研究的全面解决方案的脂质筛选平台

说明书

将基质的已知脂质分子分组成若干脂质类别，且基于同量异位素干扰而将所述脂质类别进一步分组成直通群组及迁移率分离群组。分离系统将已知脂质分子从基质样本分离且离子源将所述基质样本离子化。执行两个注入。对于第一注入，将DMS装置置于被动模式中，且对于第二注入，使用所述DMS装置来解决同量异位素干扰。串联质谱仪针对所述第一注入执行所述直通群组的MRM扫描且针对所述第二注入执行所述迁移率分离群组的MRM扫描。处理器通过将针对所述第一及第二注入获得的MRM强度值与所述基质的所述已知脂质分子的已知标准的MRM强度及浓度值进行比较而对所述基质样本中的每一脂质分子进行定量。

相关申请案的交叉参考

本申请案主张2015年2月6日提出申请的序列号为62/113,290的美国临时专利申请案的权益，所述美国临时专利申请案的内容以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本文中的教示涉及高场非对称波形离子质谱分析(FAIMS)或微分迁移率光谱测定(DMS)。更特定来说，本文中的教示涉及用于使用FAIMS或DMS装置对脂质进行定量的系统及方法。

背景技术

脂质为天然有机分子。其一般表征为在水中不溶解且可由有机溶剂溶解。脂质富含于许多不同类型的动物样本或基质(包含但不限于血浆、心脏、肝脏、大脑、肌肉、全血、尿及细胞)中。脂质还富含于其它类型的样本或基质(包含但不限于牛奶、食用油及肉类)中。举例来说，识别且量化动物基质中的脂质在识别且治疗疾病时可为有用的。识别且量化例如食物基质的其它基质中的脂质在检验那些基质的完整性或安全性时可为有用的。不幸地是，当前不存在用于在合理时间量内识别且量化存在于特定基质中的所有脂质的单个系统或方法。

串联质谱为用于对样本基质中的化合物或分子既进行识别又进行量化或定量的方法。在串联质谱仪中，在质量过滤器中选择前体离子，使前体离子碎裂，且在质量分析器中分析产物离子。选择前体离子、使前体离子碎裂且通过质荷比(m/z)分析所得产物离子的整个过程称为串联质谱、质朴分析/质谱分析(MS/MS)或MS/MS扫描。从MS/MS产生的产物离子强度或光谱可用于识别样本中的化合物(前体离子)，且一或多个产物离子的强度可用于对存在于样本中的化合物的量进行定量。

信息相依分析(IDA)为灵活串联质谱方法，其中用户可规定用于在将样本引入到串联质谱仪中时执行MS/MS的准则。举例来说，在IDA方法中，执行前体离子或质谱分析(MS)调查扫描以产生前体离子峰值列表。用户可选择用以针对峰值列表上的前体离子的子集过滤峰值列表的准则。接着对前体离子的子集中的每一前体离子执行MS/MS。针对每一前体离子产生产物离子强度或光谱。在将样本引入到串联质谱仪中时对前体离子子集中的前体离子重复地执行MS/MS。举例来说，通过注入或色谱运行将样本引入到串联质谱仪的离子源。

在IDA方法期间执行的一种类型的MS/MS称为多重反应监测(MRM)、选择反应监测(SRM)或称为MRM或SRM扫描或跃迁。在MRM扫描中，举例来说，选择单个前体离子且使其碎裂，接着从所得产物离子选择单个产物离子，且对选定产物离子进行质量分析。MRM通常用于定量分析。换句话说，MRM通常用于依据产物离子的强度对样本中的前体离子的量进行定量。

例如AB SCIEX的的一些串联质谱仪允许IDA方法执行MRM。此对于包含脂质分析的多分析物筛选方法是非常有用的。

然而不幸的是，甚至使用基于MRM的串联质谱方法，表征特定类型的基质中的所有脂质一直是困难的。完整脂质表征一直是困难的，这是因为许多基质包含混淆识别及准确定量的大量同量异位素及接近同量异位素干扰。一般来说，当样本含有具有或产生具有与分析物类似的m/z的产物离子的另一化合物或所关注化合物时发生同量异位素干扰。在脂质的情形中，许多类别的脂质包含干扰另一类别的脂质的脂质。与复杂样本制备技术及脂质所需要的数据分析有联系的此问题强调对解决这些困难且提供用于分析的简化方法的全面解决方案的需要。