[发明专利]制备三唑的方法

说明书

本发明公开了2‑取代的‑4‑酰氨基‑1,2,3‑三唑化合物的有效制备。

本发明公开了2-取代的-4-酰氨基-1,2,3-三唑的有效制备。

2-取代的-4-酰氨基-1,2,3-三唑是一类杂环，其已经显示具有重要应用，例如作为害虫防治剂(例如，结构1a，WO 2014/053450A1)或者药物(例如，结构1b，WO 2014/051055A1)。

尽管有这些有用的性质，但是尚未开发出用于大规模制备这些化合物的简单而有效的方法。虽然4-酰氨基-1,2,3-三唑容易通过4-氨基-1,2,3-三唑的标准酰化制备，但是这些氨基衍生物本身难以制备。已经报道了4-氨基-1,2,3-三唑的几种合成方法，基于将4-氨基引入到先前存在的1,2,3-三唑中，例如通过Curtius重排(WO 2014/053450 A1，WO2014/051055 A1)，或根据Begtrup及其同事的方法向合适活化的三唑中加入氮亲核试剂(J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,1981,503-513)。这些合成需要长时间并且涉及在工业规模反应中不方便处理的能量或外来化合物。

方案1:经由Begtrup和同事的方法的4-氨基-1,2,3-三唑

Nikitin及其同事描述了通过还原相应的4-硝基三唑制备2-苯基-4-氨基-1,2,3-三唑(Zh.Obshchei.Khim.1992,28,2334-2343)，然后可以通过本领域技术人员已知的各种方法将其酰化成相应的4-酰氨基-1,2,3-三唑。该中间体胺可以通过芳基重氮盐与极敏感的硝基乙醛肟的反应来制备(DE1168437)。虽然相当短，但这条路线也涉及到高能化学和反应性中间体，在大规模的运用中安全地处理是很有挑战性的。

O'Mahony和同事已经报道了从肟基腙制备4-氨基-1,2,3-三唑，通过金属介导的氧化或通过肟酰化(Pestic.Sci.1996,48,189-196；EP 0 350 237 A2)。除了经过一些高能量的中间体之外，这些制剂还涉及外来试剂或化学计量的量的金属氧化剂，这导致昂贵的或难以处理的废物。

或者，在芳基叠氮化物和氰基亚甲基化合物之间的Dimroth环化(Albert,A.Adv.Heterocycl.Chem.1986,40,129-197)递送1-芳基-2-氨基-1,2,3-三唑，其可以通过几个步骤转化成2-未取代的-4-氨基-1,2,3-三唑(WO 2014/081689 A1)。已经使用现代的金属催化的C-N键形成反应从相似的中间体制备2-芳基化的1,2,3-三唑(WO 2014/113303A1；Buchwald等人，Angew.Chem.Int.Ed.Int.2011,50,8944-9747)。然而，这些C-N偶联通常不适于制备工业量的产品，因为它们需要昂贵的催化剂(例如，Buchwald等人，J.Org.Chem.2012,77,2543-2547)或在偶联中显示差的选择性(例如，Baxter等人，Org.Process Res.Dev.2011,15,367-375)。

通常，上述合成是长时间的，低效的，并且需要从安全、经济或环境的观点来看对于大规模生产是不利的化学品或试剂。因此，在5-位未被取代的2-取代-4-酰氨基-1,2,3-三唑的通用、简单和可规模化的合成仍然是未满足的需要。