[发明专利]包含美洛昔康的药物组合物

说明书

本发明公开了包含NSAID的组合物，例如与环糊精和/或碳酸盐或碳酸氢盐组合的美洛昔康。这些组合物可以口服施用，例如改善NSAID用于治疗诸如疼痛的病症的生物利用度或药代动力学。

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年2月10日递交的美国临时申请No.62/114,215和2015年11月25日递交的美国临时申请No.62/259,993的权益，每个所述申请均通过引用整体并入本文。

发明背景

美洛昔康(Meloxicam)，结构式如下所示：

是一种非甾体抗炎(NSAID)药物，具有抗炎、镇痛和解热活性。美洛昔康的作用机制可能与在花生四烯酸级联的初始步骤中涉及的前列腺素合成酶(环加氧酶，COX)抑制有关，导致前列腺素、血栓素和前列腺素的形成减少。

概述

美洛昔康和一些其他NSAID具有较差的水溶性，这可能会降低生物利用度，并减缓其使用而导致的疼痛缓解的发作。增加美洛昔康的溶解度和生物利用度的一种手段是通过使用环糊精。环糊精(也称为环状直链淀粉)通常是形成桶状形状的环状多糖。环糊精有助于提高其他分子的生物利用度，因为环糊精在内部是疏水性的，内部的亲水性有助于促进分子的运输。天然存在的环糊精包括6个、7个和8个葡萄糖单元(分别为α，β和γ-环糊精)。然而，含有更多或更少的葡萄糖单元的合成环糊精是可能的。在水溶液中，环糊精可以通过将药物掺入环糊精环的中心/疏水部分来与药物形成复合物(即包合物或包合复合物)；尽管如此，也已知环糊精化合物以胶束型结构在药物周围聚集。环糊精的这种能力可能允许它们充当载体以增加可溶性较小的药物的生物利用度。

一些实施方式包括美洛昔康在环糊精中的包合物。

一些实施方式包括剂型，其包含：1)美洛昔康和环糊精的包合物，或2)美洛昔康和碳酸盐或碳酸氢盐的包合物。

一些实施方式包括口服施用美洛昔康的方法，包括向需要治疗的患者口服施用本文所述的剂型。

一些实施方式包括静脉内施用美洛昔康的方法，包括向需要治疗的患者静脉内施用本文所述的剂型。

本文公开了环糊精和美洛昔康与碳酸氢盐的包合物的制剂及其使用方法。

本文公开了通过口服、肠内、静脉内、肌内、皮下、鼻内或其它肠外途径将美洛昔康与环糊精递送至受试者的制剂和方法。

本文还公开了通过口服、肠内、静脉内、肌内、皮下、鼻内或其它肠外途径向受试者递送带有美洛昔康、环糊精和碳酸氢盐的剂型来治疗疼痛和与疼痛的相关的病症的方法。

附图说明

图1是实施例2中描述的并且包含在表6中的结果的描绘。

图2是实施例2中描述的并且包含在表6中的结果的另一个描绘。

图3是实施例2中描述的并且包含在表6中的结果的另一个描绘。

图4是实施例2中描述的并且包含在表6中所述的结果的另一个描绘。

图5是实施例2中描述的并且包含在表6中的的结果另一个描绘。

图6是实施例2中描述的并且包含在表6中的结果的另一个描绘。

图7是实施例2中描述的并且包含在表6中的结果的另一个描绘。

图8是实施例2中描述的并且包含在表6中的结果的另一个描绘。

图9是实施例2中描述的并且包含在表6中所述的结果的另一个描绘。

图10是实施例2中描述的并且包含在表6中的结果的另一个描绘。

详细说明