[发明专利]用于癌症治疗的组合疗法

权利要求书

1.一种用于在有需要的患者中治疗癌症或者预防癌症复发或进展的方法，所述方法包括：

向所述患者施用抗CD38抗体和式(I)的蛋白酶体抑制剂

或其药学上可接受的盐，其中环A选自

并且

Z¹和Z²各自独立地为羟基；或者Z¹和Z²一起形成具有2-20个碳原子以及任选的一个或多个选自N、S或O的杂原子的环状硼酸酯。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的蛋白酶体抑制剂为式(Ia)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：Z¹和Z²各自独立地为羟基；或者Z¹和Z²一起形成具有2-20个碳原子以及任选的一个或多个选自N、S或O的杂原子的环状硼酸酯。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂为式(II)的化合物

或其药学上可接受的盐，其中：

R¹和R²各自独立地为(CH₂)_pCO₂H；其中羧酸中的一个任选地与硼原子形成另外的键；

n为0或1；并且p为0或1。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂为式(III)的化合物

或其药学上可接受的盐。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂为式(IV)的化合物

其酯或其药学上可接受的盐。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述抗CD38抗体为人单克隆抗体。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述人单克隆抗体为人IgG1单克隆抗体。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗体为CD38的拮抗剂。

9.如权利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗体是结合至人CD38的分离的全长抗体。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述抗CD38抗体结合至具有如SEQ ID NO:15中列出的氨基酸序列的CD38。

11.如权利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗体包括：

a)包含如SEQ ID NO:5中列出的氨基酸序列的V_LCDR1区；

b)包含如SEQ ID NO:6中列出的氨基酸序列的V_LCDR2区；

c)包含如SEQ ID NO:7中列出的氨基酸序列的V_LCDR3区；

d)包含如SEQ ID NO:10中列出的氨基酸序列的V_HCDR1区；

e)包含如SEQ ID NO:11中列出的氨基酸序列的V_HCDR2区；和

f)包含如SEQ ID NO:12中列出的氨基酸序列的V_HCDR3区。

12.如权利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗体包括具有如SEQ ID NO:4中列出的氨基酸序列的V_L区。

13.如权利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗体包括具有如SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列的V_H区。

14.如权利要求6所述的方法，其中所述抗CD38抗体包括具有如SEQ ID NO:4中列出的氨基酸序列的V_L区和具有如SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列的V_H区。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂为式(IIIa)的化合物，并且所述抗CD38抗体包括具有如SEQ ID NO:4中列出的氨基酸序列的V_L区和具有如SEQ ID NO:9中列出的氨基酸序列的V_H区。