[发明专利]包含丙酸氟替卡松和昔萘酸沙美特罗的干粉吸入器

说明书

本申请涉及并且要求2015年1月20日提交的美国临时申请No.62/105,479的优先权益，其全部公开内容出于所有目的以引用的方式整体并入本文。

技术领域

本发明涉及干粉吸入器，具体地涉及含有氟替卡松和沙美特罗的组合的干粉吸入器。

背景技术

丙酸氟替卡松是用于治疗哮喘和过敏性鼻炎的皮质类固醇。它也用于治疗嗜酸粒细胞性食管炎。它被命名为S-(氟甲基)-6α,9-二氟代-11β,17-二羟基-16α-甲基-3-氧代雄甾-l,4-二烯-17β-硫代羧酸-17-丙酸酯并且具有下述结构：

沙美特罗是适用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的长效β₂肾上腺素能受体激动剂。它被命名为(RS)-2-(羟基甲基)-4-{l-羟基-2-[6-(4-苯基丁氧基)己基氨基]乙基}酚并且具有下述结构：

沙美特罗通常作为昔萘酸盐施用，其结构在本领域中是熟知的。

沙美特罗(作为昔萘酸盐)与丙酸氟替卡松的组合由Allen&Hanburys以在欧洲市售，使用了加压定量吸入器(pMDI)或干粉吸入器(DPI)。使用充满微粉化活性剂和乳糖一水合物的混合物的泡。它以三种剂量强度市售，各自提供50微克昔萘酸沙美特罗和100、250或500微克的丙酸氟替卡松。在美国，该产品称为并且吸入器称为

适用于哮喘的定期治疗，其中使用组合产品(长效β₂激动剂和吸入性皮质类固醇)是适当的。这是以下任一种情况：使用吸入性皮质类固醇和如果需要使用吸入性短效β₂激动剂不足以充分控制患者；或者吸入性皮质类固醇和长效β₂激动剂二者已经足以控制患者。

也适用于患有COPD、具有FEV₁<60％预期正常(支气管扩张剂前)和反复加剧史、尽管定期使用支气管扩张剂疗法但仍具有显著的症状的患者的对症治疗。FEV₁是在肺量测定法中使用的一种量度，其意指一秒内强制呼气量。这是强制呼气的第一秒内可从肺强制呼出的空气量。FEV₁的测量由健康护理专业人员使用以便确定肺功能。

组合产品在本领域中已良好证实并且已知用于改善患者便利性和依从性。组合产品的缺点在于对各活性成分的剂量的控制减少。对副作用的主要关注是关于β₂激动剂，因为治疗性窗口更狭窄并且β₂激动剂与包括心脏副作用的严重性不良作用相关联。然而，还希望减少吸入性皮质类固醇的全身性暴露。

因此，本领域中需要保留两种产品的治疗效果但降低了氟地松的全身性暴露的改进的氟地松/沙美特罗组合产品。

发明内容

因此，本发明提供了一种干粉吸入器，包括：包含丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体的干粉药物；其中丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100μg；并且其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV₁。

本发明还提供了治疗哮喘、过敏性鼻炎或COPD的方法，所述方法包括向患者施用根据本文的任何实施方案的干粉药物。在一个实施方案中，干粉药物包含丙酸氟替卡松、昔萘酸沙美特罗和乳糖载体；其中丙酸氟替卡松的递送剂量每次致动小于100μg；并且其中所述剂量在接受所述剂量30分钟内在患者中提供超过150mL的基线调整的FEV1。治疗方法可以使用任何吸入器，包括本文所述的任何吸入器。在一个实施方案中，治疗方法提供了一定剂量丙酸氟替卡松/沙美特罗，其中丙酸氟替卡松小于75μg。在其他实施方案中，治疗方法提供了以μg计每次致动50/12.75或25/12.75的丙酸氟替卡松/沙美特罗。

附图说明

图1为根据优选实施方案的干粉吸入器的第一侧面等轴视图；

图2是图1的吸入器的分解的第二侧面等轴视图；

图3是图1的吸入器的主组件的第二侧面等轴视图；

图4是图1的吸入器的主组件的第二侧面等轴视图，其显示轭架(yoke)被移除；

图5是图1的吸入器的主组件的分解的第一侧面等轴视图；

图6是图1的吸入器的药物杯形件的分解的放大等轴视图；

图7是图1的吸入器的进料斗和粉碎器的分解的第一侧面等轴视图；

图8是图1的吸入器的进料斗和粉碎器的涡流室顶盖的分解的第二侧面等轴视图；