[发明专利]用于制备取代的苯基异噁唑啉衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备取代的苯基异噁唑啉衍生物的方法。

本发明涉及一种用于制备取代的苯基异噁唑啉衍生物的方法。

取代的苯基异噁唑啉衍生物是生产活性农用化学品成分的有用中间体(参见，例如，WO 2008/013925、WO 2009/094407、WO 2010/123791)。

存在各种已知的制备该取代的苯基异噁唑啉衍生物的方法。

WO 2011/085170记载了例如一种通过氯肟与苯乙烯的[3+2]环加成以及在后阶段的格氏加成(Grignard addition)和卤化作用来制备这些苯基异噁唑啉衍生物的方法(方案1)。

方案1：

该方法的缺点在于，不可以使用能够与格氏试剂直接反应的其他官能团。

WO 2011/085170记载了例如一种通过氯肟与苯乙烯的[3+2]环加成以及在后阶段的卤化作用而制备这些苯基异噁唑啉衍生物的方法(方案2)。

方案2：

该方法的缺点在于，制备所示的氯肟技术复杂。

WO 2011/072207记载了由苯乙烯开始，与含有所需的卤代酮的氯肟的[3+2]环加成(方案3)。

方案3：

该方法的缺点在于，制备所示氯肟技术困难，并且其需要大量过量。

WO 2008/013925记载了使二氯丙酮与亚硝酸叔丁酯反应，随后与苯乙烯进行[3+2]环加成(方案4)。

方案4：

该方法的缺点在于，无法获得工业量的二氯丙酮，并且其与亚硝酸叔丁酯的反应由于安全因素而十分苛刻。

由于取代的苯基异噁唑啉衍生物作为用于合成新的活性农用化学品成分的单元的重要性，所要解决的问题是找到一种可以在工业规模上使用并且不昂贵的方法。还希望获得具有高收率和高纯度的特定的苯基异噁唑啉衍生物,从而使得目标化合物优选无须进行任何进一步的可能的复杂纯化。

所述问题通过一种制备式(I)的取代的苯基异噁唑啉衍生物的方法来解决：

其中

R¹为甲基、溴甲基或氯甲基；

R²为卤素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-卤代烷基以及

R³为C₁-C₄-烷基磺酰基氧基、C₁-C₄-卤代烷基磺酰基氧基，

其特征在于，在步骤(i)中，在无机碱的存在下在有机非质子溶剂中，使式(II)的氯肟

其中R⁴为C₁-C₁₂-烷基，

与式(III)的苯乙烯反应，