[发明专利]作为TDP2的抑制剂的呋喃并喹啉二酮有效

专利信息
申请号: 201680014742.7 申请日: 2016-01-08
公开(公告)号: CN107635991B 公开(公告)日: 2021-01-01
发明(设计)人: 安林坤;克里斯托弗·马钱德;伊夫·庞米尔 申请(专利权)人: 美国政府健康及人类服务部;安林坤
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;C07D491/048;C07D498/04;C07F9/6561;A61K31/675;A61K31/4355;A61K31/444;A61K31/437;A61K31/4365;A61K31/541;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 代理人: 张英;沈敬亭
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 tdp2 抑制剂 呋喃 喹啉
【权利要求书】:

1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐,

其中

X1是N或CR5

X2是N或CR6;并且

X1或X2中的至少一个是N;

R1是羟基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基或C3-C7环烷氧基,其中R1中的烯基或炔基部分中的一个或多个亚甲基单元可选地并独立地被-O-、-S-或-N(R7)-替换,并且除了羟基之外的R1在每次出现时被0-3个独立地选自卤素、羟基、氰基、=N、=NOR7、-CO2H、-(CO)-O-C1-C6烷基、-C(O)NR7R8和-W-P(O)YR9ZR10中的取代基取代;或者

R1是-O-A-B,其中

O是氧原子;

A是由键、1至6个碳的亚烷基链或亚苯基组成的接头;

B是苯基或具有1、2或3个独立地选自N、O和S中的环原子的5或6元杂环,其中B被0-3个独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、-SH、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C6硫代烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-(C0-C6烷基)环烷基、-(C0-C6烷基)CO2H、-(C0-C6烷基)-(CO)-O-C1-C6烷基、-(C0-C6烷基)C(O)NR7R8、-(C0-C6烷基)NR7C(O)R8、-(C1-C6烷基)烷氧基、-(C1-C6烷基)OH、-(C0-C6烷基)NR7R8、-SO2-C1-C6烷基和-(C0-C6烷基)-W-P(O)YR9ZR10中的取代基取代;

Y1是O;

Y2是N或C-R2

R2是氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、-(C0-C6烷基)环烷基、-(C0-C6烷基)NR7R8或苯基,除了氢和卤素之外的每个R2在每次出现时被0至3个独立地选自卤素、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基中的基团取代;或

R2是基团-J-Q,其中J是1至4碳的亚烷基接头,其中任何的-CH2-基团可选地被-C(O)O-、-C(O)NH-、-C(O)NR11或-C(O)-替换;

Q是C1-C6烷基、C1-C6烷基氨基、芳基或杂芳基,它们的每一个是未被取代的或被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2卤代烷基和C1-C2卤代烷氧基中的基团取代;

W、Y和Z在每次出现时独立地为键或O;

R3、R4、R5和R6在每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、氨基、C1-C6烷基、-(C0-C6烷基)环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基;

R7、R8、R9和R10在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、-(C0-C6烷基)环烷基和C1-C6卤代烷基,并且连接到相同氮原子的任何R7和R8可以一起形成4-至7-元杂环烷基,所述4-至7-元杂环烷基被0至2个选自羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C2-C4烷酰基中的取代基取代;并且

R11是C1-C6烷基或C1-C6烷基氨基。

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