[发明专利]固态分散体

说明书

一种固态分散体，其包含：(a)一种低溶解度的药物活性成分或营养活性成分以及(b)藻酸钠或藻酸钾。另外，涉及由这种固态分散体制备的药物剂型。

技术领域

在一个方面，本发明涉及一种固态分散体，包括：(a)一种低溶解性的药物活性成分或营养活性成分以及(b)藻酸钠或藻酸钾。在另一个方面，本发明涉及一种这类固态分散体所制造的药物剂型。

背景技术

目前药物领域或营养领域中正在开发的许多新的化学实体为低溶解度。如Tiwari等，固态分散体：水难溶性药物改良生物实用性的综述；International Journal ofPharmTech Research,第一卷，第4期，第1338-1349页(2009),口服药物传递是最简单和最方便的传递药物的途径，而固态口腔剂型比其他类型的口腔剂型具有多项优点。与表现出低溶解度的许多药物相关的一个主要问题是仅在上部小肠中被吸收，因此只具有很小的吸收窗。因此从而，如果这样的药物在该胃肠道区域中没有被释放，它们将表现出低生物利用度；这使得它们的释放分布至关重要。固态分散体可被定义为亲水载体中水溶性差的药物的分子混合物，是可用于增强这样的低溶解度药物的药物释放的一种策略。

目前用于生产固态分散体的载体有聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和乙酸琥珀羟丙甲纤维素(HPMCAS)。尽管这些原料可用于生产表现出可接受的释放分布的固态分散体，但在某些情况下暴露在热、光和/或高湿度下会对观察到的释放分布产生不利影响。

固态分散体可通过许多不同的工艺来生产，包括融合法、溶剂法和超临界流体法(Tiwari等,与上同)。Poovi等，用海藻酸钠作为运载体开发潘立酮固态分散体粉末,European Journal of Applied Sciences 5(2):36-42(2013)比较了用这些方法中的数种制备的1:1重量比的药物：海藻酸钠混合物分散体的释放情况。

尽管Poovi等总结藻酸钠是固态分散体中用于提高多潘立酮这样的低溶解度药物的溶解度和溶解性的合适的载体,但该公开没有提供提高用于所述组合物中藻酸盐用量的动机。特别是，Poovi等指出(在第40页第一段)他们对形成的1:1的药物：海藻酸盐的分析“表明药物均匀地以粉末配方分散”。因此，人们会认为向这种制剂中添加额外的藻酸盐不会有好处。因此，通过增加在这种固态分散体中使用的藻酸盐的量，可实质上增加低溶解度的活性成分的释放速率是完全出乎意料的。

发明内容

在一个方面，本发明涉及一种固态分散体，包括：

(a)一种低溶解性的活性成分，和

(b)一种选自藻酸钠和藻酸钾的藻酸盐；

其中活性成分∶藻酸盐的重量比为1∶1.1～1∶10；

条件是当所述海藻酸盐是G含量小于50％重量的海藻酸钠形式时，

如果这样的藻酸钠使用具有布氏RV心轴2的布氏RV型在20℃下1％水性溶液中具有低于200mPa·s的粘度，则活性成分∶藻酸盐的重量比为1∶2.5～1∶5；以及

如果这样的藻酸钠使用具有布氏RV心轴2的布氏RV型在20℃下1％水性溶液中具有200mPa·s以上的粘度，则活性成分∶藻酸盐的重量比为1∶1.5～1∶3.5。

在另一个方面，本发明涉及一种这类固态分散体所制造的药物剂型。

具体实施方式

在一个方面，本发明涉及一种固态分散体，包括：

(a)一种低溶解性的活性成分，和

(b)一种选自藻酸钠和藻酸钾的藻酸盐；

其中药物∶藻酸盐的重量比为1:1.1～1:10；

条件是当所述藻酸盐是G含量小于50％重量的藻酸钠形式时，