[发明专利]氨基酸酰化试剂及其使用方法

说明书

技术领域

本申请要求并享有于2015年3月17日提交的、题为“AMINO ACID ACYLATION REAGENTS AND METHODS OF USING THE SAME”的美国临时专利申请号62/134,065的优先权，所述临时申请的内容通过引用其全部内容并入本文用于所有目的。

本发明涉及氨基酸酰化试剂和用其进行酰化亲核试剂的方法。

背景技术

α-氨基酸是蛋白的基本结构单元，并存在于许多生物重要化合物的化学结构中。α-氨基酸的α碳，当与非氢侧链结合时，为手性中心。此类氨基酸，譬如丙氨酸，可以是两种立体异构体，称为L-和D-中的一种。氨基酸的立体化学可影响化合物的生物学特性，包括例如美登素类化合物的特性。美登素类化合物是与天然产物美登素结构相关的细胞毒类化合物。美登素类化合物包括美登醇的C-3酯类，如美登醇的C-3氨基酸酯类及其衍生物。据报道，美登醇的某些C-3N-甲基-L-丙氨酸酯类比相应D-型的那些细胞毒性更强。立体异构体纯的美登醇的C-3氨基酸酯类的现有合成方法需要多个步骤，包括低产量反应，需要难取试剂，和/或需要纯化步骤以除去不需要的立体异构体。因此，需要有效安接氨基酸的合成方法，譬如，提供高立体异构体纯的酯类，如美登醇的C-3酯类。

发明摘要

本发明提供了式(I)所示化合物：

其中：

R¹是烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基、芳烷基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、杂芳基、或氨基酸侧链，和

R²是氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基、芳烷基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、或杂芳基。

此外，本发明提供了酰化亲核试剂的方法，所述方法包括在一种或多种路易斯酸和一种或多种碱存在下，使所述亲核试剂与式(I)所示化合物接触。在一些实施方案，式(I)所示化合物是式(Ia)或(Ib)的化合物：

其中R¹和R²具有如上所述定义。在一些实施方案，所述方法提供了立体异构体纯的氨基酸偶联产物。

发明详述

本发明提供了式(I)所示化合物：

其中：

R¹是烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基、芳烷基、或含有至少一个碳原子的氨基酸侧链，和

R²是氢原子、烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基、或芳烷基。

此外，本发明提供了酰化亲核试剂的方法，包括在一种或多种路易斯酸和一种或多种碱存在下，使所述亲核试剂与式(I)所示化合物接触。

此外，本发明提供了酰化亲核试剂的方法，包括在一种或多种路易斯酸和一种或多种碱存在下，使所述亲核试剂与式(Ia)所示化合物或式(Ib)所示化合物接触。

1.定义

本发明使用的“烷基”是指一价、饱和的烃基基团部分。烷基是任选取代的，并可以是直链、支链、或环的即环烷基。烷基包括，但不限于，那些具有1-20个碳原子，即C_1-20烷基；1-12个碳原子，即C_1-12烷基；1-8个碳原子，即C_1-8烷基；1-6个碳原子，即C_1-6烷基；和1-3个碳原子，即C_1-3烷基。烷基基团部分的实例包括，但不限于甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、s-丁基、t-丁基、i-丁基、戊基基团部分、己基基团部分、环丙基、环丁基、环戊基、和环己基。

本发明使用的“烯基”是指含有至少两个碳原子和一个或多个非芳香性碳-碳双键的一价烃基基团部分。烯基是任选取代的，并可以是直链、支链、或环的。烯基包括，但不限于，那些具有2-20个碳原子，即C_2-20烯基；2-12个碳原子，即C_2-12烯基；2-8个碳原子，即C_2-8烯基；2-6个碳原子，即C_2-6烯基；和2-4个碳原子，即C_2-4烯基。烯基基团部分的实例包括，但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、和环己烯基。