[发明专利]肉毒神经毒素特异性捕获剂、组合物、使用方法和制造方法

权利要求书

1.一种特异性结合肉毒神经毒素A型蛋白的稳定的合成捕获剂，其中所述肉毒神经毒素A型蛋白包含重链和轻链，其中所述轻链包含酶活性位点，其中所述捕获剂包含锚定配体、第二配体和接头，并且其中所述锚定配体和第二配体特异性结合所述肉毒神经毒素A型蛋白，其中所述锚定配体与所述酶活性位点特异性结合，其中所述锚定配体包含具有式Dab(DNP)-R-[Lys(N3)-T-Dab-Pra]-L-NH-的环肽，其中方括号表示闭合环；其中所述第二配体特异性结合所述肉毒神经毒素A型蛋白轻链的第166-179位残基，其中所述第二配体包含具有式-[Pra-NYRWL-Lys(N3)]的环肽，其中方括号表示闭合环；其中所述接头为Gly-Aib-Leu或Leu-Aib-Gly、或PEG₄，并且其中所述锚定配体和/或所述第二配体通过1,4-取代的1,2,3-三唑残基(Tz4)或通过1,5-取代的1,2,3-三唑残基(Tz5)连接至所述接头。

2.根据权利要求1所述的捕获剂，其中所述锚定配体包含式Inh-1的分子

其中R¹是连接至所述第二配体的所述接头。

3.根据权利要求1所述的捕获剂，其中所述第二配体包含式L2的分子

其中R²是连接至所述锚定配体的所述接头。

4.根据权利要求1所述的捕获剂，其中所述锚定配体通过Tz4连接至所述接头。

5.根据权利要求1所述的捕获剂，其中所述捕获剂包含式Inh-2的分子

其中R³是氢、封端基团或者包含标记或自发转位肽。

6.根据权利要求5所述的捕获剂，其中所述标记选自由生物素、铜-DOTA、生物素-PEG3、氨氧基乙酸酯、¹⁹FB、¹⁸FB、5-羧基荧光素和FITC-PEG3所组成的组。

7.根据权利要求5所述的捕获剂，其中所述标记是可检测部分，选自由⁶⁴Cu DOTA、⁶⁸GaDOTA、⁶⁸Ga NOTA、¹⁸F、Al¹⁸F NOTA、⁶⁴Cu、⁶⁸Ga、⁸⁹Zr、¹²⁴I、⁸⁶Y、^94mTc、^110mIn、¹¹C和⁷⁶Br所组成的组。

8.根据权利要求5所述的捕获剂，其中所述自发转位肽包含pliylrllrGqf的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的捕获剂在制备药物中的用途，其中所述药物用于抑制由肉毒神经毒素A型蛋白介导的SNAP-25切割。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述捕获剂也与自发转位肽连接。

11.根据权利要求10所述的用途，其中所述自发转位肽包含pliylrllrGqf的氨基酸序列。

12.根据权利要求1-8中任一项所述的捕获剂在制备用于治疗肉毒中毒的药物中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述捕获剂也与自发转位肽连接。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述自发转位肽包含pliylrllrGqf的氨基酸序列。