[发明专利]化学合成吡咯连接的二价化合物的方法及其组合物

权利要求书

1.一种用于化学合成具有式(I)结构的化合物：

或其盐的方法，其中：

R^a为氢或取代基；

每个n为独立地选自0、1、2、3及4的整数；

每个r为在0至(2n+4)范围内的整数；并且

每个R为独立选择的取代基，其中两个或更多个相邻R基团可任选地形成烃或杂环环系统；

所述方法包括使一种或多种式II化合物：

在足以产生式(I)化合物的反应条件下与肼试剂反应，其中R、r及n具有如针对式(I)所述的相同含义且Z为O、S或NR^f，其中R^f为氢或取代基。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述式I化合物为去甲-宾那托芬(norBNI)。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述肼试剂为式H₂N-N(R)₂的化合物，其中每个R为H或独立选择的取代基。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述方法通过使作为式II化合物的纳曲酮或其盐与肼在极性溶剂中反应产生去甲-宾那托芬(norBNI)或其盐。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述反应作为一锅合成进行。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述方法不包括副产物的色谱分离或化学提取。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述反应的产物为至少约80％的式I化合物或其盐、或至少90％的式I化合物或其盐、或至少约95％的式I化合物或其盐、或至少99％的式I化合物或其盐。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述反应产物含有小于约20％总产物的相应吖嗪。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述反应进行小于约6小时。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述反应进行1至约5小时。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述反应是用至少约1kg的式II化合物进行的。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述式II化合物在所述反应中的浓度为约0.3M或更大。

13.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述式II化合物在所述反应中的浓度为约0.1M至约1M。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述反应含有相对于式II化合物的约0.1至约10摩尔当量的肼反应物。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述反应含有相对于式II化合物的约0.2至约5摩尔当量的肼反应物。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述反应含有相对于式II化合物的小于约2摩尔当量的肼反应物。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述反应含有相对于式II化合物的约0.5摩尔当量的肼反应物。

18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中反应溶剂是极性的。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述溶剂选自DMF(二甲基甲酰胺)、水、甲醇、乙醇或其混合物。

20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其进一步包括用惰性气体喷射反应混合物，所述惰性气体任选地为氩气、氮气或氦气。

21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述反应在催化剂存在下进行。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述催化剂为有机酸。

23.如权利要求21所述的方法，其中所述催化剂为甲磺酸(MeSO₃H)和/或硫酸。

24.如权利要求23所述的方法，其中所述反应中的酸催化剂相对于式II化合物为约0.5至约5摩尔当量。