[发明专利]制造4,5,6,7-四氢异噁唑并[5,4-c]吡啶-3-醇

权利要求书

1.一种用于制造具有下式VI的化合物的方法，

其中R1和R2二者是甲基或乙基，所述方法包括以下步骤：

a)使具有式I的化合物，

与无水酸和甲醇或乙醇进行反应，以获得具有式II的化合物，

其中当在该反应中施用甲醇时，R2为甲基，并且当在该反应中施用乙醇时，R2为乙基

b)使该具有式II的化合物

与碱和乙醛酸甲酯或乙醛酸乙酯进行反应，以获得具有式III的化合物，

c)通过氢化将具有式III的化合物转化成具有式IV的化合物

d)使具有式IV的化合物与氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯进行反应，以获得具有式V的化合物

其中当在步骤d)中施用氯甲酸甲酯时，R1为甲基，或者当在步骤d)中施用氯甲酸乙酯时，R1为乙基，并且

其中当在步骤a)中施用甲醇时，R2为甲基，或者当在步骤a)中施用乙醇时，R2为乙基，并且

其中当在步骤b)中施用乙醛酸甲酯时，R3为甲基，或者当在步骤b)中施用乙醛酸乙酯时，R3为乙基

e)该具有式V的化合物

与甲醇中的甲醇钠或乙醇中的乙醇钠进行反应，以获得具有式VI的化合物，

当在步骤e)中施用甲醇中的甲醇钠时，具有式VI的化合物的R1和R2二者都为甲基，或者当在步骤e)中施用乙醇中的乙醇钠时，具有式VI的化合物的R1和R2二者都为乙基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述无水酸是无水甲磺酸。

3.根据权利要求2所述的方法，其中具有式II的化合物作为描绘为式IIb的甲磺酸盐获得

其中当在该反应中施用甲醇时，R2为甲基，并且当在该反应中施用乙醇时，R2为乙基。

4.根据权利要求3所述的方法，其中具有式IIb的化合物通过一锅合成法获得。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)、b)、c)和d)在甲苯中进行。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b)、c)和d)在甲苯中进行。

7.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤b)中使用的碱是三乙胺。

8.根据权利要求1所述的方法，其中具有式V的化合物通过用酸化水洗涤或通过蒸馏或通过这两种纯化策略的组合来纯化。

9.根据权利要求1所述的方法，其中具有式V的化合物通过薄膜蒸馏纯化。

10.根据权利要求1所述的方法，其中步骤e)在甲苯中进行。

11.根据权利要求1所述的方法，其中步骤e)中的反应在70℃与85℃之间的温度下进行。

12.根据权利要求1所述的方法，其中步骤e)中的反应在回流温度下进行。

13.一种用于制造加波沙朵的方法，所述方法包括通过根据权利要求1-12中任一项所述的方法制造具有式VI的化合物，并且随后由所述具有式VI的化合物开始制造加波沙朵。

14.根据权利要求13所述的方法，所述方法包括其中使具有式VI的化合物与乙二醇反应以获得具有式VII的化合物的步骤，

其中R1和R2二者都为甲基或乙基。

15.根据权利要求14所述的方法，所述方法包括其中使具有式VII的化合物与羟胺反应以获得具有式VIII的化合物的步骤

其中R1表示甲基或乙基。