[发明专利]抗衰老化合物及其用途

权利要求书

1.一种肽，所述肽包含氨基酸序列LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRP，所述氨基酸序列中的氨基酸是D型氨基酸残基。

2.一种肽，所述肽具有与权利要求1的所述肽、或权利要求1的所述肽的片段有至少70％、优选至少90％的氨基酸序列相同性，其中，所述肽或片段在衰老细胞或与对照细胞相比具有增加的FOXO4表达且表达Ser15磷酸化的p53(pSer15-p53)的细胞中表现出凋亡诱导活性，优选所述片段具有氨基酸序列SEIAQSILEAYSQNGW，其中，所述氨基酸序列或所述片段中至少90％的氨基酸是D型氨基酸残基。

3.如权利要求1或2所述的肽，其中，还包含细胞穿透肽序列，优选所述细胞穿透肽序列具有氨基酸序列PPRRRQRRKKRG，优选所述细胞穿透肽序列中的氨基酸是D型氨基酸残基。

4.如权利要求3所述的肽，其中，所述细胞穿透肽融合至所述肽的C末端部分。

5.一种药物组合物，其包含权利要求1～4中任一项所述的肽。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其包含化疗试剂。

7.一种叉头框蛋白质O4的逆反肽或其同源物或片段，优选所述叉头框蛋白质O4的氨基酸序列显示在图14或15中，其中，所述同源物具有与所述叉头框蛋白质O4的逆反体氨基酸序列有至少70％的氨基酸序列相同性，所述同源物在衰老细胞或与对照细胞相比具有增加的FOXO4表达且表达pSer15-p53的细胞中表现出凋亡诱导活性，以及所述片段在衰老细胞或与对照细胞相比具有增加的FOXO4表达且表达pSer15-p53的细胞中表现出凋亡诱导活性。

8.一种核酸，所述核酸编码权利要求1～4或7中任一项所述的肽，其任选地包含在表达载体中。

9.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求8所述的核酸。

10.如权利要求1～4或7中任一项所述的肽、如权利要求5～6所述的药物组合物、或如权利要求8所述的核酸，其用作药物用途，或用于治疗病症用途，其中，对于所述病症，去除与对照细胞相比具有增加的FOXO4表达且表达pSer15-p53的细胞是有利的，优选所述病症选自与年龄相关的病症的组，其由下述病症组成：动脉粥样硬化；慢性炎症性疾病，例如关节炎或关节病；癌症；骨关节炎；肾小球硬化症；糖尿病，包括I型和II型糖尿病；糖尿病性溃疡；脊椎后凸；脊椎侧凸；肝功能不全；肝硬化；哈钦森-吉尔福德早衰症综合征(HGPS)；核纤层蛋白病；骨质疏松症；痴呆；(心)血管疾病；心肌梗塞；肥胖；代谢综合征；急性心肌梗塞；肺气肿；胰岛素敏感性；南欧斑疹热；肌肉减少症；神经退变性疾病，例如阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈症或帕金森氏症；白内障；贫血；高血压；纤维化；年龄相关性黄斑变性；COPD；哮喘；肾功能不全；降低或防止器官或组织移植后的植入失败；再灌注损伤；失禁；听力损失，例如耳聋；视力丧失，例如失明；睡眠障碍；疼痛，例如关节痛或腿痛；失调；恐惧；抑郁症；呼吸困难；体重减轻；脱发；肌肉损失；骨密度的损失；脆弱；和/或健康下降。

11.如权利要求1～4或7中任一项所述的肽、如权利要求5～6所述的药物组合物、或如权利要求8所述的核酸，其用作药物用途，或用于治疗病症用途，其中，对于所述病症，去除衰老细胞是有利的，优选所述病症选自与年龄相关的病症的组，其由下述病症组成：动脉粥样硬化；慢性炎症性疾病，例如关节炎或关节病；癌症；骨关节炎；肾小球硬化症；糖尿病，包括I型和II型糖尿病；糖尿病性溃疡；脊椎后凸；脊椎侧凸；肝功能不全；肝硬化；哈钦森-吉尔福德早衰症综合征(HGPS)；核纤层蛋白病；骨质疏松症；痴呆；(心)血管疾病；心肌梗塞；肥胖；代谢综合征；急性心肌梗塞；肺气肿；胰岛素敏感性；南欧斑疹热；肌肉减少症；神经退变性疾病，例如阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈症或帕金森氏症；白内障；贫血；高血压；纤维化；年龄相关性黄斑变性；COPD；哮喘；肾功能不全；降低或防止器官或组织移植后的植入失败；再灌注损伤；失禁；听力损失，例如耳聋；视力丧失，例如失明；睡眠障碍；疼痛，例如关节痛或腿痛；失调；恐惧；抑郁症；呼吸困难；体重减轻；脱发；肌肉损失；骨密度的损失；脆弱；和/或健康下降。