[发明专利]5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.一种具有如下通式I所示结构的5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物，及其可药用盐：

X为CH，R¹选自下组：氢、卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、氰基；

或X为N时，且R¹选自下组：卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、氰基；

所述的R²和R³各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的苯基、取代或未取代的3-7元杂芳基；R²和R³不同时为氢；

或所述的R²和R³与相连的N原子共同构成取代或未取代的选自下组的基团：

其中R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³分别代表环上任意位置的1-4个取代基，且各个取代基各自独立地选自下组：卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基；

环选自下组：其中R⁴代表杂环上的取代基，且所述的取代基选自下组：氢、卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基；

所述的卤素为F、Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的X为CH。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的环选自下组：其中R⁴代表杂环上的取代基，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、氰基、硝基、氨基、羟基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R²选自下组：取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基；

R³为H；

或所述的R²和R³与相连的N原子共同构成取代或未取代的选自下组的基团：

其中R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³分别代表环上任意位置的1-4个取代基，且各个取代基各自独立地选自下组：卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基；

所述的取代指基团上的氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的选自下组：取代或未取代的噻唑基；其中，所述的取代基为：卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基。

6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物选自下组：

7.一种药物组合物，其特征在于，包含(a)治疗有效量的如权利要求1所述的5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物、或其药学上可接受的盐，或其组合；和(b)药学上可接受的载体。

8.一种mGluR5负性变构调节剂，其特征在于，包含选自如权利要求1所述的5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物、其可药用的盐，或其组合。

9.如权利要求8所述的负性变构调节剂，其特征在于，所述的mGluR5负性变构调节剂选择性地抑制mGluR5。

10.如权利要求1所述的式I化合物、或其药学上可接受的盐在制备用于治疗与mGluR5相关的疾病的药物中的用途。